簡介

非鹵代奈德類糖皮質激素藥物廣泛應用于治療頑固性哮喘和炎癥，特別是布地奈德和環(huán)索奈德具有使用劑量小、局部抗炎作用強、全身副作用小等優(yōu)點，更為突出的是可適用于兒童，因而成為臨床治療嚴重性哮喘和過敏性鼻炎的首選藥。16alpha-羥基潑尼松龍是用于合成非鹵代奈德類糖皮質 激素藥物布地奈德、環(huán)索奈德和地索奈德等的重要中間體，場前景非常廣闊[1]。

圖1 16alpha-羥基潑尼松龍

研究進展

16alpha-羥基潑尼松龍通過一步或幾步化學合成得到。目前，國內外對16alpha-羥基潑尼松龍的合成都是從潑尼松龍出發(fā)，通過六步化學合成得到，反應過程中需要使用大量的有機溶劑且反應條件苛刻，總收率在40%左右。如果能夠尋找一條簡便的綠色合成路線，將會促進16alpha-羥基潑尼松龍及其衍生物的進一步研究，為奈德類新藥物的開發(fā)打下良好的基礎。

目前16alpha-羥基潑尼松龍的生產工藝是以潑尼松龍或醋酸潑尼松龍為原料，經過4步左右的化學反應制得。雖然國內外研究者對工藝進行了大量的改進，但16alpha-羥基潑尼松龍的生產工藝的綠色化程度還有很大的提升空間。羥化反應是甾體微生物轉化反應中最重要的反應之一，在合適條件下能在甾體的很多位置進行羥基化反應。目前11位的羥基化反應已經實現(xiàn)工業(yè)化生產，16α位的羥基化也有了一些進展。與化學合成法相比，微生物轉化具有步驟少、轉化率高、成本低，可有效地降低的生產成本[2]。

存儲方法

16alpha-羥基潑尼松龍儲存于陰涼、干燥、通風良好的庫房。遠離火種、熱源。保持容器密封。16alpha-羥基潑尼松龍也應與氧化劑、堿類、食用化學品分開存放，切忌混儲。

參考文獻

[1]趙振國,吳彩玲,楊萍等.16α-羥基潑尼松龍的合成研究進展[J].山東化工,2018,47(12):58-59+62.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2018.12.022.

[2]Zuo, Qianjin; et al. Method for preparing 16-alpha-hydroxyprednisolone product. China, CN109232697 A 2019-01-18.