簡介

(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯作為一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體廣泛地用于臨床醫(yī)學(xué)、生物學(xué)研究、化妝品和攝影技術(shù)等領(lǐng)域。在動植物組織中(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯通常與蛋白質(zhì)分子中賴氨酸殘基的ε-氨基共價結(jié)合，以酰胺鍵的形式存在。(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯可以作為有效的電輻射防護劑，已廣泛地應(yīng)用于軍事及和平事業(yè)中。因此，隨著(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯及其衍生物應(yīng)用和研究的深入，(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯的合成已越來越受到重視[1]。

合成

圖1 (+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯的合成路線

方法一：將d-生物素（5.00 g，2.05 x 10-2 mol）和N-羥基琥珀酰亞胺（2.36 g，2.05x10-2 mol）溶于500 ml圓底燒瓶中的熱DMF（150 ml）中，同時攪拌。向混合物中加入N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺（5.50克，2.67x10-2摩爾）。將溶液在室溫下攪拌過夜，形成白色沉淀物。過濾反應(yīng)混合物。蒸發(fā)濾液。用乙醚對濾液進行三尿酸鹽處理。過濾白色沉淀物。用乙醚洗滌白色沉淀物得到(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯[2]。

方法二：將生物素（8.2mmol）加入DMF（60mL）中，加入帶攪拌棒的圓底燒瓶中。加熱溶液使其溶解。向澄清溶液中加入N-羥基琥珀酰亞胺（0.944 g，8.2 mmol）和DCC（2.2 g，10.7 mmol）。在室溫下攪拌溶液過夜。過濾白色尿素。蒸發(fā)DMF至少量。向反應(yīng)混合物中加入Et2O。攪拌反應(yīng)混合物。用異丙醇使固體再結(jié)晶得到(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯。

圖2 (+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯的合成路線

將生物素（4.1毫摩爾）、N-羥基琥珀酰亞胺（4.1毫毫摩爾）和N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺（4.5毫摩爾）溶解在50毫升N，N-二甲基甲酰胺中。在磁力攪拌下，將反應(yīng)混合物在50°C下反應(yīng)16小時。用布氏漏斗過濾白色沉淀物。將濾液逐漸加入冷乙醚中，直到?jīng)]有沉淀物出現(xiàn)。收集沉淀物得到(+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯。

參考文獻

[1]程玉婷,彭陽峰,趙紅亮. (+)生物素-N-琥珀酰亞胺基酯的合成研究[J].化學(xué)世界,2009,50(10):607-610.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2009.10.009.

[2]Li, Xuelian; et al. Investigating Molecular Interactions in Biosensors Based on Fluorescence Resonance Energy Transfer. Journal of Physical Chemistry C (2010), 114(14), 6255-6264.