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溶劑紅23的體外致突變風險評價

2023/6/30 10:48:24

簡介

溶劑染料為一類可溶于有機溶劑的有機發(fā)色化合物。隨著化工產(chǎn)業(yè)的興盛,國內(nèi)溶劑染料品種日益增多,其中溶劑紅23多用于噴漆、粉末涂層、油墨、木 材及醋酸纖維素的著色??紤]其成分的潛在毒性風險,《中華人民共和國食品安全法》、《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》和藥品相關(guān)法規(guī)中均明確規(guī)定溶劑紅23不得在食品、化妝品及藥品中使用。然而,為降低生產(chǎn)成本,商家非法添加工業(yè)染料的情況仍時有發(fā)生[1]。

圖1 溶劑紅23

圖1 溶劑紅23

體外致突變風險評價

研究結(jié)果顯示溶劑紅203可導致鼠傷寒沙門氏菌突變率增加,存在致突變性,且經(jīng)代謝活化后(試驗體系中添加I相代謝啟動劑)突變率進一步增加。在非代謝活化條件下,溶劑紅203未導致L5178Y細胞的Pig-a基因突變率升高,而經(jīng)代謝活化后,溶劑紅203自2.5μg/mL起可導致Pig-a基因突變率顯著升高。結(jié)果提示,溶劑紅203經(jīng)過Ⅰ相代謝,以蒽醌為母環(huán)的側(cè)鏈發(fā)生氧化、還原、或水解后使其親電性增強,從而更易與DNA相互作用。與溶劑紅203類似含有蒽醌結(jié)構(gòu)的丹蒽醌、阿霉素和正定霉素已被IARC列為2A或2B類致癌物,可誘導乳腺或腎臟腫瘤,其致癌作用機制與代謝為半醌,促進氧化自由基的生成并導致DNA氧化損傷有關(guān)。亦有文獻報道羥基蒽醌可嵌入DNA并影響拓撲異構(gòu)酶II的活性,從而導致DNA損傷。

其他研究也表明溶劑紅203給藥質(zhì)量濃度范圍(2.5~20μg/mL)內(nèi)各組RPD均大于50%,提示溶劑紅203在當前給藥條件下無明顯細胞毒性作用,可排除后續(xù)Pig-a基因突變試驗中假陽性結(jié)果。因此,今后可進一步研究溶劑紅203的代謝產(chǎn)物及其與DNA的親和力,明確其導致突變的物質(zhì)基礎(chǔ)[1]。

參考文獻

[1]汪祺,閆明,王亞楠,鄂蕊,胡燕平,文海若,馬雙成.染料溶劑紅203的體外致突變風險評價[J].藥物評價研究,2020,43(12):2416-2421.a

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