簡介

3-氨基-2，6-哌啶二酮鹽酸鹽是合成來那度胺和泊馬度胺的關(guān)鍵中間體。此外，其也是一種廣泛使用的其他抗癌藥的重要中間體，原料易得且價格十分低廉。

合成

圖1 3-氨基-2，6-哌啶二酮鹽酸鹽的合成路線[1]。

將15（4.00g，0.015mol）在甲醇（200ml）和2N HCl（15ml）中的溶液在60psi下用5%Pd-C（100mg）氫化4小時。濾出催化劑并將濾液濃縮至干，得到白色固體形式的標(biāo)題化合物3-氨基-2，6-哌啶二酮鹽酸鹽（2.61g，100%）。mp 245°C（dec）（照明235°C（dec））。1H NMR（400 MHz，DMSO-D6）δppm 11.22（br s，1H）、8.68（br s、3H）、4.20（dd，J=13.0，5.3 Hz，1H）、2.77-2.65（m，1H）、2.64-2.56（m，1H）、2.27-2.19（m，3H）和2.09-1.97（m，2H）。合成路線如圖1所示。

圖2 3-氨基-2，6-哌啶二酮鹽酸鹽的合成路線。

將N-二甲氨基吡啶（100 mg，0.89 mmol），然后加入1，1'-羰基二咪唑（5.78 g，0.036 mol）至N-碳芐氧基谷氨酰胺（14）（5.00 g，0.018 mol）在干燥的對二惡烷（100 ml）中的懸浮液中，并將混合物在室溫下攪拌10分鐘，然后在氮氣下回流17小時。真空除去溶劑，將殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。有機部分用水（5次）、飽和NaHCO3水溶液、水和鹽水洗滌。工作組得到一種油，在二氧化硅上進(jìn)行色譜分析。用乙酸乙酯洗脫得到白色固體的標(biāo)題化合物3-氨基-2，6-哌啶二酮鹽酸鹽（4.04g，86%）。熔點124-126°C。1H NMR（400 MHz，DMSO-D6）δppm 10.76（br s，1H），7.58（d，J=8.6 Hz，1H），7.38-7.30（m，5H），5.06（s，2H），4.36-4.29（m，1H）。合成路線如圖2所示。

儲存方法

儲存3-氨基-2，6-哌啶二酮鹽酸鹽的庫房應(yīng)該經(jīng)常通風(fēng)，將其放置在低溫干燥下。將其與氧化劑、堿類分開存放。

參考文獻(xiàn)

[1] Palmer, Brian Desmond; et al. (2,6-Dioxo-3-piperidinyl)amidobenzoic acid derivatives as immunomodulators and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of neoplastic disorders. World Intellectual Property Organization, WO2008007979 A1 2008-01-17.