簡介

鹽酸貝那普利片是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制劑，它能夠抑制血管緊張素1向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換，從而導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ生成減少，使得血管擴(kuò)張，起到降低血壓的作用。此外，它能夠抑制RASS系統(tǒng)的激活，能夠起到改善心室重構(gòu)的作用，其又能夠抑制醛固酮的分泌，這樣減少了水鈉潴留，同樣起到了降壓的作用。所以鹽酸貝那普利片在臨床上應(yīng)用廣泛，可以適用于有高血壓，冠心病，以及心力衰竭的患者[1]。

合成

圖1 鹽酸貝那普利的合成路線[2]。

將5.67g（R）-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯（99%ee）、2.79g吡啶溶于二氯甲烷并冷卻至-20°C。在15-20分鐘內(nèi)加入10g三氟甲烷磺酸酐在二氯甲烷中的溶液。然后在-20至-25°C下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，并通過TLC監(jiān)測。反應(yīng)完成后，將混合物直接通過硅膠柱（25g，60-125目，1英寸直徑柱），使用二氯甲烷作為洗脫劑。合并餾分并除去溶劑，得到油狀（R）-2-（三氟甲烷磺酰氧基）-4-苯基丁酸乙酯（三氟甲磺酸酯）。將油溶于15 ml二氯甲烷中，并在30至35℃下滴加到5.67g 1-叔丁氧基羰基甲基-3-S-氨基-2，3，4，5-四氫-1H-（1）-苯并氮雜-2-酮和2.46g N-甲基嗎啉溶于5ml二氯甲烷中的混合物中。將反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌約2小時。通過HPLC監(jiān)測反應(yīng)的完成。加入40ml水和60ml二氯甲烷使反應(yīng)終止。用10%碳酸鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至8.5。分離有機(jī)部分并用水洗滌兩次。然后用無水硫酸鈉干燥，蒸餾出溶劑，得到油狀的（3S）-1-（羧甲基-[[（1S）-1-（乙氧基羰基）-3-苯基丙基]氨基-2，3，4，5-四氫-1H-[1]苯并氮雜平-2-酮。將油溶于50ml乙酸乙酯中，并在8-10°C下吹掃干燥的HCl氣體數(shù)小時，得到細(xì)晶漿料形式的鹽酸苯那普利。通過真空蒸餾除去乙酸乙酯來除去過量的氯化氫。殘余物用45ml丙酮稀釋，并在5-8℃下攪拌1小時。過濾產(chǎn)物并在45-50°C下真空干燥至恒重，得到8.27g白色的產(chǎn)物鹽酸貝那普利，非對映異構(gòu)體比率為SS:SR=99.36:0.18，產(chǎn)率91.9%。合成路線如圖1所示。

應(yīng)用

鹽酸貝那普利主要應(yīng)用于高血壓以及心功能不全的患者，鹽酸貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠起到擴(kuò)張血管、降低血壓的功效，同時能夠起到逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的作用，所以在臨床上主要是應(yīng)用于各種類型的高血壓以及心功能不全的患者。成人常用量，一般情況下都是一天一次，一次10mg，可以根據(jù)患者的情況進(jìn)行調(diào)整，用量可以用到一天40mg，分2次用藥。針對心功能不全，一般用量比較小一些，可以一天一次，一次5-10mg。在應(yīng)用過程當(dāng)中有可能會出現(xiàn)頭暈、頭痛、嗜睡、惡心、咳嗽，尤其是刺激性干咳比較多見，還有可能會引起體位性低血壓、心悸、皮疹、皮炎、胃腸道消化不良等[3]。

副作用

鹽酸貝那普利的副作用主要表現(xiàn)在以下幾方面：1、比較常見的是胃腸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)，有些患者服藥后可能會出現(xiàn)嘔吐、惡心等胃腸道反應(yīng)。2、神經(jīng)系統(tǒng)也會有常見的不良反應(yīng)，比如頭暈、頭疼等神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。3、特殊的不良反應(yīng)，比如可能會導(dǎo)致咳嗽，咳嗽是貝那普利或者其他普利類藥物的常見不良反應(yīng)，與其作用機(jī)制相關(guān)。這可能是因為影響導(dǎo)致咳嗽的相關(guān)物質(zhì)，在臨床上叫做緩激肽，影響了緩激肽而發(fā)生咳嗽，如果咳嗽無法耐受建議換用其他降壓藥物。除此之外鹽酸貝那普利也可能會導(dǎo)致血管性水腫，這也是普利類藥物非常特殊的不良反應(yīng)，比如可以讓患者出現(xiàn)面部、唇部、舌頭、聲門或者喉頭的水腫。如果出現(xiàn)類似癥狀應(yīng)該立即停止服用本品，立即到醫(yī)院就診。另外，在用藥的過程中應(yīng)該注意監(jiān)測血鉀，因為普利類藥物可能會導(dǎo)致血鉀升高，具有保鉀作用?？傊?，鹽酸貝那普利片相對而言是安全性比較高的藥物，但是在用藥過程中一定要監(jiān)測不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)可疑的不良反應(yīng)應(yīng)該立即到醫(yī)院就診[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]王鵬飛.鹽酸貝那普利治療老年性高血壓的療效及安全性觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2021,34(02):272-273.

[2] Zhou, Ying. Process for preparation of benazepril hydrochloride. China, CN1844102 A 2006-10-11.

[3]李運(yùn)正,丁科,張志鵬,孫登科,厙飛.鹽酸貝那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療心臟病心力衰竭的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2020,31(16):2583-2585.

[4]夏端輝.鹽酸貝那普利片配合康復(fù)指導(dǎo)治療老年高血壓的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志,2020,13(22):37-38.