背景及概述

5-溴-2-氟苯甲酸作為苯甲酸的一個重要的衍生物，是一種重要的醫(yī)藥中間體，在驅(qū)蟲藥以及藥物合成的制備過程中有著重要的作用。

制備

以2-氟苯甲酸為起始物料，經(jīng)溴代反應(yīng)制備目標化合物5-溴-2-氟苯甲酸[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-溴-2-氟苯甲酸的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

在 1000 mL 反應(yīng)瓶中內(nèi)投入一批2-氟苯甲酸的二氯甲烷溶液(以 51． 8 g 計)，冷卻至 20 ℃。在內(nèi)溫 20 ～ 25 ℃ 分多次加入48． 8 g NBS。加畢，20 ～25 ℃保溫16 h。取樣用 THF 溶解 HPLC反應(yīng)終點，若未反應(yīng)完全補加 2． 5 g NBS，繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。反應(yīng)完全后加水 160 g，攪拌 1 h。冷卻至 0 ～5 ℃，保溫 1 h。抽濾，依次用 80 g 冰的二氯甲烷和60 g 水洗滌。濕品于60 ～65 ℃熱風烘干，得白色固體化合物5-溴-2-氟苯甲酸 (41． 9 g，收率 57%，純度≥85%)。由于苯環(huán)上的取代是離子反應(yīng)，所以斥電子基異丙基的存在有利于苯環(huán)上的取代，與此同時，我們發(fā)現(xiàn)通過控制 NBS 的加入速度，產(chǎn)物的純度能得到比較滿意的結(jié)果。

方法二、

在5L四口瓶中，加入溴化鉀(以溴離子計的質(zhì)量百分比濃度為7．5％)溶液4L，通過蒸餾蒸出水2L，加入活性炭10g，脫色過濾，再加入絮凝劑等沉淀過濾得到濃度為15％(以溴離子計的質(zhì)量百分比濃度)溴化鉀溶液；在500mI的四口瓶中。加入同收的濃度為15％(以溴離子汁的質(zhì)量百分比濃度)的溴化鉀溶液(273．5g，0．52mol)，慢慢加入98％硫酸(48．5g，0．485mol)，攪拌30min，投入2-氟苯甲酸，并升溫至35℃，慢慢滴加已備好的濃度為30％的氯酸鈉溶液54g(0．152mol)，加畢，保溫30min，升溫至75℃保溫2h，冷卻至室溫，過濾，濾餅水洗至pH值為5～8，烘干得目標化合物。

參考文獻

Sedinkin, Sergey L.; Rath, Nigam P.; Bauer, Eike B. Journal of Organometallic Chemistry, 2008 , vol. 693, # 18 p. 3081 – 3091