背景技術

丙酮酸鈉，化學名稱2-氧代丙酸鈉鹽，丙酮酸鈉是丙酮酸的鈉鹽，丙酮酸最為最簡單的α -酮酸，在生物的新陳代謝中 扮演著重要的角色，是重要的代謝中間物，又具有優(yōu)良的抗氧化性。丙酮酸鈉是丙酮酸的穩(wěn) 定存在形式，目前在制藥和科學研究中有著廣泛的用途，同時還作為健身減肥膳食補充劑， 用于食品、化妝品中。但丙酮酸鈉最有前景的應用還是將其研發(fā)成丙酮酸鈉液體制劑，用于 臨床救治方面。

目前工業(yè)上生產丙酮酸鈉主要先采用化學合成法和發(fā)酵法獲得高純度丙酮酸，而 后與燒堿或碳酸氫鈉等制得丙酮酸鈉鹽，少量乙醇溶液淋洗即獲得成品。此類未經純化的 產品，往往不能直接用于制藥和科學研究。中國目前未有原料藥級別丙酮酸鈉出售，關于丙 酮酸鈉重結晶方法的報道也極少。

發(fā)明內容

本發(fā)明在于針對目前丙酮酸鈉制備存在的問題，而提出解決以上問題的一種丙酮 酸鈉重結晶制取方法。

為達以上目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種丙酮酸鈉重結晶制取方法，包括以下步驟：

(1)制備丙酮酸鈉水溶液：將丙酮酸鈉粗品溶于純化水，過濾除去無機雜質；

(2)制備丙酮酸鈉濕品：將丙酮酸鈉水溶液滴加至冰浴藥用無水乙醇中，丙酮酸 鈉結晶析出，過濾得濕品；

⑶制備丙酮酸鈉成品：濕品經過減壓干燥，過篩粉碎，檢驗和成品包裝，得到純 白色的丙酮酸鈉固體。

其中，

所述步驟（1)中，丙酮酸鈉和水的重量體積比（W/V)為1:2. 1。

所述步驟⑵中，丙酮酸鈉水溶液和乙醇的體積比（V/V)為1: (4-12)。

所述步驟（2)中，丙酮酸鈉水溶液的滴加速度控制在2-5滴/秒。

所述步驟（3)中，減壓干燥溫度為50°C -80°C。

本發(fā)明的丙酮酸鈉重結晶制取方法，具有如下優(yōu)點：

1本發(fā)明采用丙酮酸鈉先在水中完全溶解，過濾后濾液加至藥用級無水乙醇中析 出結晶的工藝，相比于傳統(tǒng)工藝的僅采用乙醇洗滌丙酮酸鈉結晶的方式，可以有效的控制 機械雜質和不溶性微粒；

2本發(fā)明采用丙酮酸鈉先在水中先完全溶解，過濾后將濾液加至藥用級無水乙醇 中析出結晶的工藝，相比于傳統(tǒng)工藝采用>90%乙醇洗滌精制丙酮酸鈉的方式，不僅可以 有效過濾掉無機雜質，收率也在85%以上；

3乙醇中析出丙酮酸鈉是一個放熱過程。本發(fā)明采用冰浴結晶，控制濾液的滴加 速度為2-5滴/秒，有效的將反應溫度控制在5°C以下，不僅可以降低體系中丙酮酸鈉的溶 解度，提商結晶收率；同時還可以避免由于反應溫度商廣生其它有機雜質，提商了廣品的品 質；

4本發(fā)明在D級潔凈區(qū)重結晶的樣品，其微生物限度符合呼吸道給藥制劑的要求；

4本發(fā)明使用溶劑綠色環(huán)保可回收再利用；

5本發(fā)明工藝簡便可控，產品穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產。

具體實施方式

下面通過實施例來進一步說明本發(fā)明。本發(fā)明中的實施例中的方法僅是用于說明 本發(fā)明而給出，而不是對本發(fā)明的限制。

稱取100.0g丙酮酸鈉至250ml燒杯中，加入100ml純化水，攪拌，超聲溶解。 依次以10ml遞增緩慢加入純化水，至丙酮酸鈉完全溶解，共加入210ml，測得溶液溫度為 30. 4°C。用0. 22 μ m的水系濾膜過濾，得264ml丙酮酸鈉水溶液；

量取50ml丙酮酸鈉水溶液，加入至125ml分液漏斗中，緩慢滴加至攪拌狀態(tài)下的 200ml乙醇（冰水?。┲?，滴加完畢，在0-5°C下攪拌30分鐘，立即過濾，得到丙酮酸鈉濕 品；

將上述濕品在50°C的真空干燥箱減壓干燥約2小時，稱重，檢測有關物質。