背景及概述

作為一類重要的雜環(huán)化合物，異惡唑類化合物具有獨特的化學結(jié)構和重要的藥理活性，近年來引起了化學和藥物化學研究者的廣泛重視。它們不僅是有機合成中的重要中間體，同時還具有諸如舒張心血管，調(diào)節(jié)鈣離子，治療阿爾默茨病，抗微生物等廣泛的生物活性，尤其重要的是其在農(nóng)藥和除草劑等方面的活性，更引起人們開發(fā)該類化合物的興趣。作為一種異惡唑類化合物，5-苯基-3-異惡唑羧酸及其相關衍生物的合成和生物活性研究尚未見報道。3,5-二甲基異惡唑-4-甲酰氯英文名稱：3,5-dimethyl-4-chlorocarbonylisoxazole，CAS號：31301-45-8，分子式：C6H6ClNO2，分子量：159.57。

制備

以(Z)-3-(吡咯烷-1-基)2-丁酸乙酯為起始物料，經(jīng)關環(huán)反應制備關鍵中間體3,5-二甲基異惡唑-4-甲酸乙酯，經(jīng)酸水解得到3,5-二甲基異惡唑-4-甲酸，最后于草酰氯反應制備目標化合物3,5-二甲基異惡唑-4-羰酰氯。其合成反應式如下圖：

圖1 3,5-二甲基異惡唑-4-羰酰氯的合成反應式

實驗操作：

室溫下將3,5-二甲基異惡唑-4-甲酸乙酯加入氫氧化鉀的乙醇溶液(10.1 g氫氧化鉀，73ml  乙醇）中，加熱至回流，反應1小時，薄層色譜檢測反應進度，反應完畢后，濃縮反應液，加50ml 水，用濃鹽酸調(diào)pH值至2 , 乙酸乙酯萃取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉固體干燥，濃縮，得到化合物3,5-二甲基異惡唑-4-甲酸。上述中間體置于潔凈單口反應瓶中，加入乙酸乙酯溶清，室溫滴加草酰氯，室溫攪拌反應，薄層色譜檢測反應進度，反應完畢后，濃縮反應液，加乙酸乙酯溶清后，飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉固體干燥，濃縮，得到化合物3,5-二甲基異惡唑-4-羰酰氯。

參考文獻

[1] Tetrahedron, , vol. 28, p. 3295 - 3297