背景^[1]

Hannum和 Arend等從IgG誘導(dǎo)的人單核細(xì)胞制備的λgt10文庫里克隆了Recombinant Rat IL-1RA CDNA，長度1．8kb，ORF編碼177氨基酸（a），5’UTR較短，含14個(gè)核苷酸，3’UTR較長，含113個(gè)核苷酸。3＇UTR映少能調(diào)節(jié)許多細(xì)胞因子和生長因子mRNA半衰期的 AUUUA序列。Recombinant Rat IL-1RA N－末端25aa類似信號(hào)肽。成熟的L－1Ra為152aa，分子量約17115。把Recombinant Rat IL-1RA克隆到T7表達(dá)載體pT5T里能獲得重組IL－1Ra，后者與人IL－1β和L－1α分別有26％和19％aa同源，它雖含有4個(gè)Cys，但不能形成二硫鍵。

Eisenber和Goto等分別克隆了鼠和免IL－1Ra。他們發(fā)現(xiàn)，小鼠和大鼠IL－1Ra蛋白前體為178a，信號(hào)肽為26aa，成熟蛋白為152a；兔IL－1Ra前體為17aa，信號(hào)肽為34a，成熟蛋白為143a。由于兔IL－1Ra成熟蛋白比人和鼠的N－末端少9a，不能糖基化，雖然其Asn109為潛在的糖基化部位。兔IL－1Ra與人的有77％同源，故Recombinant Rat IL-1RA與IL－1和IL－1a一樣是高度保守分子。

Recombinant Rat IL-1RA的生物學(xué)功能^[1]

1、在免疫系統(tǒng)：Recombinant Rat IL-1RA能抑制IL－1誘導(dǎo)的TH2克隆的增殖，對(duì)THI克隆增殖沒有影響；Recombinant Rat IL-1RA能降低IL－2誘導(dǎo)的TNFmRNA在LAK細(xì)胞中的表達(dá)并降低其細(xì)胞活性；Recombinant Rat IL-1RA也降低ConA誘導(dǎo)的人淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化和PHA誘導(dǎo)的人淋巴細(xì)胞DNA合成；IL－1Ra可抑制人B細(xì)胞應(yīng)答和IgG合成。但將人IL－1Ra體內(nèi)給予小鼠，未觀察到它對(duì)多種抗原特異免疫反應(yīng)的抑制。

2、在神經(jīng)系統(tǒng)中：

（1）Recombinant Rat IL-1RA可阻斷IL－1誘導(dǎo)的發(fā)熱和非快動(dòng)眼睡眠（ NREMS）。研究表明，IL－1Ra可能不僅阻斷IL－1受體結(jié)合，還阻斷IL－1與誘發(fā)胞內(nèi)生物效應(yīng)的受體間的相互作用。

（2）阻斷IL－1β與溫敏神經(jīng)元間的作用。

（3）減少神經(jīng)元的死亡及阻止IL－1介導(dǎo)的外周神經(jīng)再生。

3、在糖尿病中：Recombinant Rat IL-1RA會(huì)抑制大鼠胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素，并產(chǎn)生細(xì)胞毒性，Recombinant Rat IL-1RA可阻止這兩種作用。研究還發(fā)現(xiàn)，IL－1Ra對(duì)a細(xì)胞的抑制勝于對(duì)β細(xì)胞，抑制后者需1000倍以上IL－1Ra。

參考文獻(xiàn)

[1]  白細(xì)胞介素1家族新成員──IL－1Ra.黃仕和，秦椿華