背景及概述^[1]

3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶是一種有機中間體，可由1H-吡唑并[3，4-b]吡啶碘代后得到。有文獻報道其可用于制備化合物3-(2-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶。該化合物是一種具有激酶例如Tie-2等的抑制活性的化合物。

制備^[1-3]

報道一、

將1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(1g，8.4mmol)溶于1，4-二氧六環(huán)(50mL)和4M氫氧化鈉水溶液(50mL)中，向反應液加入碘(2.13g，8.40mmol)后55℃反應16個小時。醋酸調節(jié)pH值到6，乙酸乙酯(30mL×3)萃取。有機層無水硫酸鈉干燥，濃縮后柱層析分離[洗脫劑：DCM/MeOH(20∶1)]得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶(1.3g，產(chǎn)率65％)。MS m/z(ESI)：246[M+H]+。

報道二、

將吡唑并[1,5-a]吡啶(M-5)(300 mg, 2.54 mmol)溶解于乙腈(5.0 mL)，添加NIS(628 mg, 2.79 mmol)，并將混合物在室溫下攪拌1小時。過濾后，在減壓下蒸去溶劑。將殘留物通過硅膠柱色譜(正己烷:乙酸乙酯)純化，從而以淡黃色固體的形式給出化合物3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶(收量556 mg, 90%)。

報道三、

于0℃，向1H?吡唑并[3，4?b]吡啶(500.0mg，4.2mmol，1eq.)在DMF(10mL)的溶液中加入碘(2.13g，8.4mmol，2eq.)和氫氧化鉀(943mg，16.8mmol，4eq.)。使形成的混合物回熱至室溫，攪拌1小時。反應溶液用飽和硫代硫酸鈉(Na2S2O5)溶液(10mL)驟冷，用乙酸乙酯萃取(2×200mL)。合并的有機層用水 (3×50mL)、鹽水(50mL)洗滌，用硫酸鈉干燥，真空濃縮，獲得3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶(1.02g)，為黃色粉末，無需進一步純化即可使用：LCMS(ES)M+H246.2，Rf：2.17分鐘(阿吉侖特朱巴斯SB?C18，2.1×50mm，5μ，35℃，1毫升/分鐘流速，20?100％B液2.5分鐘梯度，在100％B時采用1.1分鐘洗滌；A＝0.1％甲酸/5％乙腈/94.9％水，B＝0.1％甲酸/5％水/94.9％乙腈)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201880021176.1 一種CSF1R抑制劑及其制備方法和應用

[2] [中國發(fā)明] CN201680054037.X 雙芳基衍生物和含有其的藥物

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200680030409.1 氮雜吲唑化合物及其使用方法【公開】/氮雜吲唑化合物及其制藥用途【授權】