背景^[1-3]

血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑(抗體)是可以特異性結(jié)合血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑的一類多克隆抗體，主要用于檢測(cè)血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑的體外免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是一種抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的化合物。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶催化血管緊張素I生成血管緊張素II，后者是強(qiáng)烈的血管收縮劑和腎上腺皮質(zhì)類醛固酮釋放的激活劑。

血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑免疫組化圖

ACEI主要作用于RAS（腎素－血管緊張素系統(tǒng)），通過(guò)抑制RAS中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）而減少血管緊張素II（Ang II）的生成，從而發(fā)揮控制血壓，保護(hù)靶器官的作用。同時(shí)他還能調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，增加前列腺素合成。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）具有降壓作用，可以延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻止心肌肥厚的進(jìn)一步發(fā)展，改善血管內(nèi)皮功能和心功能，減少心律失常的發(fā)生，還能提高生存率，改善預(yù)后。臨床上常用的ACEI有卡托普利、依那普利、貝那普利、福辛普利、雷米普利等。

應(yīng)用^[4][5]

用于豬肺血管緊張素轉(zhuǎn)換酶性質(zhì)及相關(guān)抑制劑的研究

同血管緊張素原（angiotensinogen，AO）、腎素、血管緊張素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ）和血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）一樣，、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensin converting enzyme，ACE）是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中重要的組成成員，在AngⅡ形成和緩激肽（bradykinin，BK）降解過(guò)程中發(fā)揮主要作用，并參與機(jī)體血壓和水電解質(zhì)的平衡調(diào)節(jié)。眾多血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE inhibitor，ACEI）類藥物在臨床治療中所取得的成功進(jìn)一步說(shuō)明ACE在血壓調(diào)節(jié)和高血壓發(fā)生中起著重要作用，因此深入了解ACE的理化性質(zhì)和生物功能不僅對(duì)高血壓疾病的防治有積極作用，還對(duì)新型ACEI藥物的研制與開發(fā)大有幫助。

利用具有高反應(yīng)活性的化合物——1，4—丁二醇—2—縮水甘油醚為活化連接臂，帶有自由氨基基團(tuán)的水溶性ACEI——lisinopril為配體，以Sepharose CL-4B作為固相載體，制備親和層析膠，建立并應(yīng)用親和層析方法進(jìn)行豬肺ACE分離純化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)豬肺組織勻漿經(jīng)1.6—2.6mol／L硫酸銨分級(jí)沉淀等步驟后，經(jīng)親和層析分離，從200g豬肺組織中分離提純出0.79mg ACE，純化酶比活力高達(dá)38.8U／mg，SDS—PAGE電泳鑒定為單帶，分子量約180kDa，等電點(diǎn)（IP）大約為pH4.5，糖含量約23.6％。

氨基酸組成分析發(fā)現(xiàn)豬肺ACE分子中含有1346個(gè)氨基酸殘基，其中酸性氨基酸含量較高。碘乙酸的修飾結(jié)果表明豬肺ACE中半胱氨酸殘基的自由巰基基團(tuán)對(duì)酶催化活力影響不大。ACE催化反應(yīng)性質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)Zn2+，Mg2+，Co2+和Cl-等離子對(duì)酶活力有激活作用，而PO43-，CN-等對(duì)酶活力有一定的抑制作用。以FaPGG為底物，利用連續(xù)分光光度法對(duì)酶催化反應(yīng)動(dòng)力學(xué)和抑制動(dòng)力學(xué)反應(yīng)特點(diǎn)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)組氨酸和具有α-氨基的氨基酸殘基可能參與了催化反應(yīng)，并且計(jì)算出ACE催化底物FaPGG的反應(yīng)活化能Ea=4.37×104J／mol。

參考文獻(xiàn)

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[5]劉宏.豬肺血管緊張素轉(zhuǎn)換酶性質(zhì)及相關(guān)抑制劑的研究[D].中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2000.