背景及概述^[1]

喹啉-5-羧酸是一種有機(jī)中間體，可由間氨基苯甲酸和甘油為原料，通過(guò)兩步反應(yīng)制備得到。喹啉-5-羧酸可用于制備喹啉酰胺類化合物。酰胺類化合物具有很好的殺菌、殺螨、殺蟲和除草等生物活性，在農(nóng)藥和醫(yī)藥上都有比較廣泛的作用，已有一系列酰胺類活性化合物被合成開發(fā)。自1966年發(fā)現(xiàn)內(nèi)吸性殺菌劑萎銹靈以來(lái)，酰胺類化合物的合成和活性研究一直是新農(nóng)藥研究的熱點(diǎn)。喹啉酰胺類化合物是其中一類用途比較廣泛的有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥生產(chǎn)、有機(jī)合成、功能材料以及香料合成中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

制備^[1]

喹啉-5-羧酸甲酯(中間體-97)的合成：

為裝備有磁力攪拌器的500mL RB燒瓶裝入于90mL濃H25O4中的間氨基苯甲酸(60g，435mmol)、甘油(168g，1824mmol)、3-硝基苯甲酸(30g，179mmol)。在150℃下加熱反應(yīng)混合物7h。反應(yīng)冷卻至室溫后添加MeOH(600mL)并回流12小時(shí)。然后冷卻至0℃，用冰猝滅并濃縮。用NaHCO3堿化粗反應(yīng)混合物，用DCM萃取并濃縮。用石油醚(60-80)、乙酸乙酯和0.5％三乙胺作為洗脫劑，通過(guò)硅膠柱色譜法洗脫純化所得粗料。獲得呈褐色液體(21g)的產(chǎn)物(中間體-97)。

喹啉-5-羧酸(中間體-98)的合成：

在0℃下向中間體-97(21g，112mmol)于THF:MeOH混合物(25mL∶200mL)中的攪拌溶液，添加于水(25mL)中的LiOH(10.75g，448mmol)。在室溫下攪拌所得反應(yīng)混合物3小時(shí)。反應(yīng)后(通過(guò)TLC監(jiān)測(cè))，濃縮并用1N.HCl酸化(PH＝5)。過(guò)濾并干燥所得沉淀以產(chǎn)生中間體-98(19g)。

應(yīng)用^[2]

喹啉-5-羧酸可用于制備喹啉酰胺類化合物N, N-二甲基喹啉-3-甲酰胺，包括下列步驟：

（1）取喹啉-3-羧酸0.1 mmol和二硫化四甲基秋蘭姆 0.25 mmol，加入1mL的1,2-二氯乙烷中制成混合物，將該混合物置于10mL的Schlenk管內(nèi)，置于120℃的油浴中加熱，反應(yīng)12h后，冷卻至室溫，得到反應(yīng)液；

（2）將步驟（1）所得反應(yīng)液直接進(jìn)行濃縮得濃縮物，將濃縮物以乙酸乙酯/石油醚=1/1(v/v)為展開劑，進(jìn)行薄層色譜分離，得18.6 mg目標(biāo)產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201280070441.8 作為11-β-羥基類固醇脫氫酶的抑制劑的環(huán)酰胺及其用途

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN202010954777.7 喹啉酰胺類化合物的制備方法