背景[1-4]
二肽基肽酶10抗體是一種可以特異性結(jié)合二肽基肽酶10免疫蛋白?？贵w（antibody）是指機(jī)體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。它（免疫球蛋白不僅僅只是抗體）是一種由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來(lái)鑒別與中和外來(lái)物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中，及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面?？贵w能識(shí)別特定外來(lái)物的一個(gè)獨(dú)特特征，該外來(lái)目標(biāo)被稱為抗原。經(jīng)x線晶體衍射結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，Ig由四條多肽鏈組成，各肽鏈之間南數(shù)量不等的鏈間二硫鍵連接。Ig可形成“Y”字型結(jié)構(gòu)，稱為Ig單體，是構(gòu)成抗體的基本單位。
二肽基肽酶10是絲氨酸蛋白酶家族SC中S9B家族的成員。二肽基肽酶10沒(méi)有蛋白酶活性，這很可能是由于絲氨酸蛋白酶催化域中通常不存在保守的絲氨酸殘基所致。但是，它確實(shí)結(jié)合了特定的電壓門控鉀離子通道，并改變了它們的表達(dá)和生物物理特性。該基因的突變與哮喘有關(guān)。二肽基肽酶10是從細(xì)胞因子和趨化因子中裂解末端二肽，為哮喘治療提供了一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)。DPP10蛋白與S9B家族的DPP絲氨酸蛋白酶具有相同的特征，其中包括DPP4，這是一種廣泛表達(dá)的酶，在作為先天免疫系統(tǒng)趨化過(guò)程中起著重要作用。
應(yīng)用[5][6]
用于DPP10，PHF11基因單核苷酸多態(tài)性與支氣管哮喘及哮喘相關(guān)表型的相關(guān)性研究
哮喘是一種復(fù)雜的多因素疾病,環(huán)境和遺傳因素均參與其致病過(guò)程。自1996年個(gè)全基因組掃描發(fā)現(xiàn)哮喘連鎖位點(diǎn)以來(lái),發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)哮喘相關(guān)的基因,并用定位克隆的方法找到了6個(gè)哮喘易感基因。DPP10和PHF11都是WilliamCookson的研究小組在2003年通過(guò)定位克隆發(fā)現(xiàn)的哮喘基因。我們首次在中國(guó)哮喘人群中研究DPP10,PHF11基因多態(tài)性與哮喘易感性的相關(guān)性。
我們采用的研究設(shè)計(jì)是病例-對(duì)照研究,共納入了407名哮喘患者與288名健康對(duì)照。哮喘的診斷由經(jīng)驗(yàn)豐富的呼吸科?？漆t(yī)生根據(jù)ATS診斷標(biāo)準(zhǔn)給出,并且哮喘患者進(jìn)行了肺功能檢查,外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血清IgE測(cè)定。對(duì)DPP10基因和PHF11基因的11個(gè)SNP多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示:PHF11 B52,B53,4459315bp與哮喘具有相關(guān)性,P值分別為0.056,0.035,0.052;PHF11 B11與嗜酸粒細(xì)胞水平（%）顯著相關(guān),P值為0.0078;PHF11單倍型AATA15bpA,AACA15bpA與哮喘相關(guān),P值分別為0.0419,0.0124。DPP1091P與LnIgE,嗜酸粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)水平有顯著相關(guān)性,P值分別為0.00032,0.0023。
參考文獻(xiàn)
[1]Functional characterization of the atopy-associated gene PHF11[J].Emily Clarke,Nusrat Rahman,Natalie Page,Michael S.Rolph,Graeme J.Stewart,Graham J.Jones.The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2008(5)
[2]Increased expression of ADAM33 and ADAM8 with disease progression in asthma[J].Susan C.Foley,Andrea K.Mogas,Ron Olivenstein,Pierre O.Fiset,Jamila Chakir,Jean Bourbeau,Pierre Ernst,Catherine Lemière,James G.Martin,Qutayba Hamid.The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2007(4)
[3]No Gene Is an Island:The Flip-Flop Phenomenon[J].Ping-I Lin,Jeffery M.Vance,Margaret A.Pericak-Vance,Eden R.Martin.The American Journal of Human Genetics.2007(3)
[4]ADAM33 polymorphisms are associated with aspirin-intolerant asthma in the Japanese population[J].Takuro Sakagami,Nobuyoshi Jinnai,Toshiaki Nakajima,Takashi Sekigawa,Takashi Hasegawa,Eiichi Suzuki,Ituro Inoue,Fumitake Gejyo.Journal of Human Genetics.2006(1)
[5]G protein–coupled receptor 154 gene polymorphism is associated with airway hyperresponsiveness to methacholine in a Chinese population[J].Yan Feng,Xiumei Hong,Lin Wang,Shanqun Jiang,Changzhong Chen,Binyan Wang,Jianhua Yang,Zhian Fang,Tonghua Zang,Xiping Xu,Xin Xu.The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2006(3)
[6]李為娟. DPP10，PHF11基因單核苷酸多態(tài)性與支氣管哮喘及哮喘相關(guān)表型的相關(guān)性研究[D].中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2008.