天堂网亚洲,天天操天天搞,91视频高清,菠萝蜜视频在线观看入口,美女视频性感美女视频,95丝袜美女视频国产,超高清美女视频图片

自噬性溶酶體(Autophagy)

自噬(autophagy)是一種細(xì)胞內(nèi)降解的通路,是將細(xì)胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運(yùn)輸?shù)饺苊阁w進(jìn)行消化降解的過(guò)程。. 在生物 進(jìn) 化 中,細(xì)胞自噬是一種保守的過(guò)程,從酵母到植物細(xì)胞再到哺乳動(dòng)物,都存在這樣的過(guò)程,并且其中的很多調(diào)節(jié)因子在多個(gè)生物種中都能找到其同源體細(xì)胞自噬包括 3 種方式,即巨自噬( macroautophagy)、微自噬 ( microautophagy) 及伴侶分子介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediatedautophagy) 巨大自噬是指細(xì)胞質(zhì)中的物質(zhì)通過(guò)形成小泡的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體中的過(guò)程,用于降解細(xì)胞內(nèi)老化的或者損壞的細(xì)胞器和蛋白質(zhì). 微自噬是指由溶酶體直接將細(xì)胞物質(zhì)內(nèi)吞并降解的過(guò)程.而分子伴侶介導(dǎo)的細(xì)胞自噬則是指細(xì)胞中可溶性的蛋白質(zhì)直接通過(guò)分子伴侶而進(jìn)入到溶酶體中被降解的過(guò)程。正常生理情況下,細(xì)胞自噬利于細(xì)胞保持自穩(wěn)狀態(tài);在發(fā)生應(yīng)激時(shí),細(xì)胞自噬防止有毒或致癌的損傷蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的累積,抑制細(xì)胞癌變( Reggiori F,2002;Shintani, T,2004)。
自噬發(fā)生需要經(jīng)過(guò)一下四個(gè)階段:
階段1:自噬膜(phagophore)的發(fā)生(initiation)
細(xì)胞接受自噬又到信號(hào)后,在細(xì)胞漿的某處形成一個(gè)膜結(jié)構(gòu),然后不斷擴(kuò)張。該結(jié)構(gòu)最初只是平邊的,就像一個(gè)由脂質(zhì)雙分子層組成的敞開(kāi)的口袋,可在電鏡下觀察到,被稱(chēng)為自噬膜。這個(gè)莫野被稱(chēng)為隔離膜(isolation membrane),它是自嗜發(fā)生的標(biāo)志之一。
階段2:自噬體的形成。
自噬膜不斷“延伸”(elongation),將胞漿中需要降解的部分,包括細(xì)胞器全部攬入“口袋”中,然后“閉合”(closure),成為密閉的球狀自噬體。這個(gè)自噬體就如同一個(gè)大型的“脂質(zhì)體”。自噬體可以再電鏡下觀察到,是自嗜發(fā)生的標(biāo)記之二。自嗜有兩個(gè)特征,一是雙層膜,二十內(nèi)含胞漿成分,如線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片等。
階段3:自噬體的運(yùn)輸、融合。
在這一階段,形成的自噬體可與細(xì)胞內(nèi)吞的吞噬跑、吞飲跑和內(nèi)涵體(endosome)融合,形成溶酶體和內(nèi)含體融合的中囊泡(amphisome)。但這些情況在自噬過(guò)程并非必要。
階段4:自噬體的降解(degradation)。
自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體(autolysosome),期間自噬體的內(nèi)膜被溶酶體酶降解,兩者的內(nèi)容物合為一體。自噬體中的內(nèi)含物也被降解,得到氨基酸、脂肪酸等原料,這些原料被輸送到胞漿中,供細(xì)胞重新利用,而不能回收利用的殘?jiān)赡鼙慌懦黾?xì)胞外或滯留在胞漿中(Gozuacik D,2004)。
TOR本身是一個(gè)調(diào)控細(xì)胞周期、生長(zhǎng)和增殖的絲氨酸/蘇氨酸激酶。正常情況下, TOR通過(guò)抑制自噬起始分子Atg1的活性, 實(shí)現(xiàn)對(duì)自噬的控制。哺乳動(dòng)物中TOR的同源物mTOR處于活化狀態(tài), 磷酸化抑制自噬起始分子ULK1的功能, 抑制自噬的發(fā)生。TOR/mTOR能形成TORC1/mTORC1和TORC2/mTORC2兩種復(fù)合物。mTORC1包括mTOR、mLST8、PRAS40和Raptor。。Raptor是對(duì)Rapamycin藥物敏感的組成成分,所以Rapamycin常被用于自噬的研究, 通過(guò)特異抑制mTORC1的活性而誘發(fā)自噬。另外, mTORC1還通過(guò)4E-BP1和S6K1調(diào)控蛋白合成和核糖體的生物發(fā)生來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。mTORC2包括mTOR、mSin1而Rictor對(duì)Rapamycin不敏感。mTORC2通過(guò)磷酸化Akt(蛋白激酶B)和PKC(蛋白激酶C), 傳遞信號(hào)到小GTP酶Rac1和RhoA, 參與調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的形成。AMPK是細(xì)胞中感受能量狀態(tài)調(diào)節(jié)代謝的一個(gè)蛋白激酶, 在自噬發(fā)生的調(diào)控中也發(fā)揮著重要的作用。低ATP水平狀態(tài)下(如饑餓或缺氧) AMPK能感受AMP的水平變化而激活, 從而磷酸化加劇TSC1/2對(duì)Rheb的抑制, 最終使mTOR的活性被抑制, 誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬。另外也有研究表明, AMPK能直接磷酸化Raptor并抑制其活性, 導(dǎo)致mTORC1的活性下降。TSC1/2還可以整合來(lái)自PI3K-AKT和Raf-1-MEK1/2-ERK1/2的信號(hào), 傳遞至mTORC1。如受到生長(zhǎng)因子等信號(hào)刺激時(shí), Akt被激活, 從而磷酸化TSC2并抑制其與TSC1的結(jié)合, Raf-1-MEK1/2-ERK1/2也可抑制TSC1/TSC2, 最終激活Rheb-mTORC1, 對(duì)細(xì)胞自噬的發(fā)生起抑制作用(Meijer AJ,2004;Liang XH,1999; Paglin S,2001)。
分享到:
點(diǎn)擊具體產(chǎn)品,查看產(chǎn)品的最新價(jià)格,資訊,用途,供應(yīng)信息

最新供應(yīng)信息

  • [雙丙戊酸鈉]  雙丙戊酸鈉 湖北摩科化學(xué)有限公司 2025/01/10
  • [雙丙戊酸鈉]  雙丙戊酸鈉76584-70-8 江西伯業(yè)醫(yī)藥科技有限公司 2025/01/10
  • [雙丙戊酸鈉]  丙戊酸半鈉 武漢伯業(yè)科技發(fā)展有限公司 2025/01/10
  • [雙丙戊酸鈉]  76584-70-8;雙丙戊酸鈉 普善實(shí)業(yè)(陜西)有限公司 2025/01/10
  • [雙丙戊酸鈉]  雙丙戊酸鈉 江西瑞威爾生物科技有限公司 2025/01/03
  • [雙丙戊酸鈉]  雙丙戊酸鈉(76584-70-8) 陜西中質(zhì)標(biāo)品醫(yī)藥科技有限公司 2024/12/30
  • [雙丙戊酸鈉]  雙丙戊酸鈉 76584-70-8 用于配制防腐蝕涂料及絕緣漆 粘合劑 武漢市聚舜化工有限公司 2024/12/18
  • [雙丙戊酸鈉]  雙丙戊酸鈉 陜西締都醫(yī)藥化工有限公司 2024/12/18
  • [GNE-9605]  化合物 GNE9605|T1770|TargetMol TargetMol中國(guó)(陶術(shù)生物) 2024/12/12
  • [GNE-0877]  化合物 GNE0877|T6031|TargetMol TargetMol中國(guó)(陶術(shù)生物) 2024/12/12