索拉非尼性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
索拉非尼 (Sorafenib，商品名多吉美 )屬于分子靶向治療新藥，是一種口服的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑，可以靶向作用于腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶等，索拉非尼一方面可以抑制受體酪氨酸激酶KIT和 FLT-3以及 Raf /ME K/E R K途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶，明顯抑制腫瘤細(xì)胞增生；另一方面，通過上游抑制受體酪氨酸激酶 VEGFR和 PDG -FR，及下游抑制 Raf /MEK/ERK途徑中絲氨酸 /蘇氨酸激酶，明顯抑制腫瘤血管生成；即可以一石二鳥、雙管齊下，同時(shí)發(fā)揮抗血管生成和抗腫瘤細(xì)胞增殖的雙重作用。
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGF-2)、血管內(nèi)皮生長因子受體-3(VEGF-3)、血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
甲苯磺酸索拉非尼是一種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，由德國拜耳制藥公司研制成功，可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。它具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進(jìn)行的治療晚期腎癌的III期隨機(jī)臨床研究中，903例接受過一次系統(tǒng)治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機(jī)分為兩組，一組接受甲苯磺酸索拉非尼(簡稱Sorafenib)，另一組接受安慰劑治療。中期分析時(shí)已發(fā)生222例死亡事件，結(jié)果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定。
Sorafenib組的無進(jìn)展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質(zhì)量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風(fēng)險(xiǎn)比為0.72，但這一差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由于這只是中期分析的結(jié)果，因此需到試驗(yàn)最終分析時(shí)才能對生存期作最后的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應(yīng)為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發(fā)、惡心/嘔吐和食欲不振。
2009年8月，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)德國拜耳制藥公司的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名稱：多吉美）正式進(jìn)入中國肝癌治療市場，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
肝癌發(fā)病率大約為十萬分之二十，由于肝癌早期癥狀不明顯，有近80％的患者就診時(shí)已是晚期了，全世界有一半的肝癌發(fā)生在中國，而在中國引起肝癌的首要因素當(dāng)中，乙肝排在首位，這個(gè)致病因素也跟歐美國家的肝癌有很大的區(qū)別。
來自多個(gè)國家的研究人員在新一期美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表報(bào)告說，他們在美國、歐洲和澳大利亞等國家和地區(qū)選取602名晚期肝癌患者進(jìn)行了研究。這些患者都未接受過系統(tǒng)治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑相比，服用
索拉非尼(多吉美)可使晚期肝癌或原發(fā)肝癌患者的總生存期延長約44%,延緩疾病發(fā)展時(shí)間為73%。
這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人之一、西班牙巴塞羅那臨床醫(yī)院的霍爾迪·布呂克斯說，由于乙肝和丙肝的流行，全球肝癌死亡人數(shù)目前仍在持續(xù)上升。新研究結(jié)果顯示，多吉美作為治療肝癌的一種新選擇，能夠起到延長患者生存期的效果，這一結(jié)果“令人鼓舞”。
多吉美由德國拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn)，可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。有關(guān)研究人員去年6月曾在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上介紹說，他們在亞太地區(qū)選取晚期肝癌患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多吉美可使這些患者的生存期延長約47%,也是唯一一個(gè)被證實(shí)可顯著延長晚期肝癌患者總生存期的藥物。
這種藥物分別于去年在美國和歐洲被批準(zhǔn)用于治療肝癌。拜耳醫(yī)藥保健公司2009年8月發(fā)布新聞公報(bào)說，多吉美已獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
服用索拉非尼可能會出現(xiàn)以下副作用：常見出血、胃腸道出血、呼吸道出血，少數(shù)可威脅生命。常見惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、手足皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、淋巴細(xì)胞減少、脂肪酶和淀粉酶增加、低磷血癥。偶見瘙癢、厭食和便秘、輕中度高血壓、感覺神經(jīng)病變、貧血、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶一過性升高。罕見高血壓危象。胰腺炎不常見。
用途
索拉非尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物
索拉非尼
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