玻璃酸酶性質、用途與生產工藝
玻璃酸鈉又名透明質酸鈉，是廣泛存在于動物和人體內的生理活性物質，在人皮膚、關節(jié)滑膜液、臍帶、房水、眼玻璃體中均有分布，由N-乙
酰葡萄糖醛酸反復交替而形成的一種高分子多糖體生物材料。
本品具有高度的粘彈性、可塑性、以及良好的生物相容性，在預防粘連和修復軟組織方面有明顯作用?？捎糜谧冃蜗リP節(jié)病和肩關節(jié)周圍炎的
輔助治療，臨床上用于多種皮膚損傷，促進傷口愈合，對于擦傷及撕裂傷，腿部的潰瘍，糖尿病性潰瘍，壓迫性潰瘍，以及清創(chuàng)術、靜脈淤滯
性潰瘍等均有效。
玻璃酸鈉為關節(jié)滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一。在關節(jié)腔內起潤滑作用，可覆蓋和保護關節(jié)軟骨，改善關節(jié)攣縮，抑制軟骨變性變
化表面，改善病理性關節(jié)液，增加滴滑功能。
化學性質
玻璃酸酶系從哺乳動物睪丸中提取的一種能水解玻璃黏多糖的酶，是一種白色或微黃色粉末，在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。無臭。穩(wěn)定性較好，42
0C持續(xù)加熱60min活力不損失，100
0C 持續(xù)加熱5 min活力可保留80%。在低濃度的水溶液中較易失活，一般可用明膠或阿拉伯膠保護防止失活。Fe
2+、Cu
2+離子對酶有可逆抑制作用。Pb
2+、Hg
2+、Ni
2+、等離子對酶活性沒有明顯影響。在氯化鈉（0.15mol/L）或硫酸魚精蛋白的存在下，硫酸軟骨素B（皮膚素）、硫酸類肝素、硫酸角質素、肝素鈉及高濃度玻璃酸對玻璃酸酶的抑制作用可被逆轉。
玻璃酸酶注射液為玻璃酸酶加適宜的賦形劑，經冷凍干燥的無菌制品，為白色或類白色的凍干塊狀物或粉末。水溶液不穩(wěn)定，需臨用前配制。
用途
玻璃酸酶可作為蛋分分解酶。一般可用來加速肌肉、皮下注射藥液的吸收，減輕注射部位疼痛，促進局麻藥的浸潤，有利于促進手術及創(chuàng)傷后局部水腫或血腫的消散。也可用于腸粘連。但是水楊酸類能抑制玻璃酸酶的作用。不能靜脈注射。用前先做皮試，以免出現過敏反應。感染及腫痛部位禁用，以防引起擴散。小鼠皮下注射LD
50>25萬單位/kg;小鼠肌肉注射LD
50>1.25萬單位/kg。
皮下或肌肉注射，150～1500U/次，1日1～2次，先用生理鹽水或注射用水溶解，再與其他注射劑混合使用；皮下輸液，100ml大輸液中加本品150U。
用途
該品為抗高血壓藥。小鼠口服LD50為122ml/kg，大鼠LD50為90ml/kg。
生產方法
由1-氯代酞嗪（見9720）經肼化而將1-氯代酞嗪加到水合肼中，在87-89℃攪拌回流12h，趁熱過濾。濾液冷卻結晶，過濾，得肼酞嗪。肼酞嗪用15%相加酸溶解成鹽，再加乙醇使結晶析出，可得肼酞嗪鹽酸鹽。
生產方法
方法一、牛羊睪丸提取法
切碎、提取將凍凍或新鮮羊睪丸洗凈，剝除內外層及副睪丸，切碎，用絞肉機絞成糜漿，稱取100kg，倒入預先配好的乙酸溶液（水90L、冰醋酸0.6L、1mol/L鹽酸10L 混合而成）中，在-5
0以下的凍庫中，每隔15min用力攪拌3～5min，使之充分提取4h，然后進行扯漿，得漿液約125～140L。漿渣備第2次提取玻璃酸酶用。
羊睪丸
Hac;HCl;-50→
提取提取液
鹽析、吊濾取第一次漿液，在不斷攪拌下每升漿液中加入硫酸銨（工業(yè)用）210g。使之安全溶解，靜止1h后，轉入雙層用滌綸袋吊濾，反復兩次。次日得澄清濾液，在不斷攪拌下每升加入硫酸銨290g。使之完全溶解，靜止1h 后，用滌綸袋吊濾，過夜，次日拆袋，得粗制品。
提取液
（NH42SO4→
鹽析；吊濾粗品
鹽析、透析取精品溶于5L的冰冷蒸餾水中，緩緩加入硫酸銨固體125g，并不斷攪拌，使之完全溶解，于冷庫中靜置過夜，次日除去液面油脂，用膠管虹吸中層清液，用布氏漏斗過濾，上層和底層沉淀最后用布氏漏斗過濾，合并濾液。在濾液中緩緩加入750g硫酸銨，充分攪拌，待完全溶解后，于冷庫中放置過夜。次日，棄去上層清液（如上層溶液渾濁不清，可在冷庫中放置3～5d ，待上層溶液變清）得鹽析沉淀物，再溶于0.5L冰蒸餾水中，進行透析，每袋約100ml，放在pH6.5的磷酸鹽-枸櫞酸緩沖液[枸櫞酸7.5g、磷酸氫二鈉（12個結晶水）62g、氯化鈉70g加水配制成2500ml，用枸櫞調整pH6.5]2500ml中，于冷庫透析24h，得透析液。酶活力約250000U/ml。
粗品
（NH4）2so4;磷酸鹽-枸櫞酸→
pH6.5；鹽析；透析透析液
去熱原、干燥將透析液離心分離，離心液置于冰冷的水溶中，加入Na
3PO
4·12H
2O(150g/L即15%)溶液50ml, 緩緩加入乙酸鈣（200g/L即20%）30ml,并不斷攪拌。隨后用氫氧化鈉（0.5mol/L）調節(jié)pH至8.5，繼續(xù)攪拌10min，4號垂熔玻璃漏斗過濾（濾并瓶放在冰水浴中），濾液用鹽酸（ 0.5mol/L）中和pH為7，冷凍干燥，得酶精制品。
透析液
Na3PO4；Ca(Ac)2; pH8.5→
去熱原精制品
HCl;pH7→干燥干精制品
凍干制劑取一定量精制品溶于5%的明膠注射用水溶液中，用氫氧化鈉調節(jié)pH5～7，除菌，過濾，分裝，每瓶0.5ml, 冷凍干燥，即得注射用玻璃酸酶制劑，每瓶含玻璃酸酶100或150U，按睪丸質量計算收率約為20000U/kg。
干精制品
5%水解明膠；pH6→
制劑凍干制劑成品
方法二微生物發(fā)酵法
培養(yǎng)、發(fā)酵培養(yǎng)基；
淀粉1份；棉子餅1份；谷胱粉1份；
干酵母1份；磷酸氫二鉀0.1份
鏈霉菌；300C;3d→
發(fā)酵發(fā)酵液
消泡劑0.4%
沉淀、分離
發(fā)酵液→濃縮液
丙酮→
沉淀粗品
色譜柱→
分離精制品
冷凍、干燥
精制品
5%水解明膠→
冷凍干燥凍干制劑成品
玻璃酸酶
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