卡馬西平性質、用途與生產(chǎn)工藝
卡馬西平為白色或類白色結晶性粉末，屬二苯并氮雜類抗癲癇藥，具有與苯妥英鈉相似的抗癲癇作用。對精神運動性發(fā)作最有效，對大發(fā)作、局限性發(fā)作和混合型發(fā)作也有效?？R西平抗外周神經(jīng)痛作用優(yōu)于苯妥英鈉，可用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。也可用于心律失常及尿崩等癥的治療。
卡馬西平難溶于水，屬于BCS II類藥物，具有低溶解、高滲透的特點。
膜穩(wěn)定作用，能降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性， 從而降低細胞的興奮性，延長不應期;也可能增強GABA的突觸傳遞功能?？贵@厥的機制類似苯妥英，對突觸部位的強直后期強化的抑制，限制致癇灶異常放電的擴散。也可抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動。止痛機制不明，可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞。
卡馬西平臨床適應癥包括精神運動性發(fā)作、三叉神經(jīng)痛、躁狂-抑郁癥、中樞性部分性尿崩癥、不寧腿綜合征、偏側面肌痙孿、酒精癖的戒斷綜合征、精神分裂癥性情感性疾病、頑固性精神分裂癥、與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關的失控綜合征等等。
化學性質
白色或類白色結晶性粉末。熔點204-206℃（190-193℃）。溶于乙醇、丙酮、丙二醇，不溶于水。無臭，無味。
用途
卡巴西平屬二苯并氮雜 類抗癲癇藥，具有與苯妥英鈉相似的抗癲癇作用。對精神運動性發(fā)作最有效，對大發(fā)作、局限性發(fā)作和混合型發(fā)作也有效。本品抗外周神經(jīng)痛作用優(yōu)于苯妥英鈉，可用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。也可用于心律失常及尿崩等癥的治療。小鼠口服LD50為3750mg/kg，大鼠為4025mg/kg。
用途
抗驚厥藥，用于治療癲癇大發(fā)作和精神運動性癲癇，還可治療三叉神經(jīng)痛
用途
鎮(zhèn)驚劑;配體，用于GABAA受體的苯并二氮雜調(diào)節(jié)位點。鈉離子通道抑制劑。
生產(chǎn)方法
先由鄰硝基甲苯經(jīng)縮合、還原、環(huán)合制得10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 ，然后經(jīng)消除、?；频迷撈?，或經(jīng)氯甲?；?、溴化、消除、胺化而得。1.10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備將甲醇鈉和石油醚的混合物冷卻，滴加鄰硝基甲苯和甲酸乙酯混合液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至pH5-6,2,2'-二硝基聯(lián)苯。將其溶于乙醇滴加鹽酸-乙醇，同時徐徐加入鐵粉。用氫氧化鈉調(diào)至pH8-9過濾，濾液用磷酸調(diào)至pH5，析出結晶，得2,2'二氨基聯(lián)芐磷酸鹽。在攪拌下將2,2'二氨基聯(lián)芐磷酸鹽加熱至熔融，將物料放入水中析出結晶，得10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜粗品。粗品用石油醚重結晶，得精品。2.卡巴西平的制備方法一將反應床的鐵催化劑用熱風活化后，控制床溫在400-450℃，通入過熱蒸汽，慢慢加入熔融的10,11-二氫-5H二苯并[b,f]氮雜，反應產(chǎn)物通過吸收塔用水噴淋吸收，收集塔下浮出的固體，吸濾，干燥得粗品。用乙醇重結晶，得5H二苯并[b,f]氮雜 精品。然后，以苯為溶劑，將5H二苯并[b,f]氮雜 與異氰酸反應再用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH12-14，回流，把溫度降至10℃以下，析出結晶，過濾，水洗，干燥，得到卡馬西平粗品。粗品用乙醇重結晶、活性炭脫色，即為成品。方法二將10,11-二氫-5H二苯并[b,f]氮雜和甲苯加入反應鍋，攪拌加熱溶解?；亓飨峦ü鈿猓ㄍ旰罄^續(xù)回流使氯甲酰化反應完全混合。減壓蒸出一部分甲苯，冷卻析出結晶，過濾，干燥，得5-氯甲?；?10,11-二氫二苯并[b,f]氮雜 。將其加入氯苯中，再加入過氧化苯甲酰，加熱滴加溴素，加畢，反應至無溴化氫氣體逸出為止。將上述反應液趁熱轉入熱乙醇中，通氨，消除、胺化反應結束析出大量固體。蒸除乙醇使反應液呈糊狀，加水，過濾，即得粗品。粗品經(jīng)乙醇重結晶，活性炭脫色，得到卡巴西平成品。
卡馬西平
上下游產(chǎn)品信息
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