巴戟天提取物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
巴戟天提取物是一種植物提取物，來(lái)源于茜草科植物巴戟天的干燥根，又稱(chēng)為雞腸風(fēng)、雞眼藤、三角藤。純品為棕色或灰白色粉末，是蒽醌、黃酮類(lèi)化合物，具有補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕之功效。用于陽(yáng)痿遺精，宮冷不孕，月經(jīng)不調(diào)，少腹冷痛，風(fēng)濕痹痛，筋骨痿軟等癥的治療。存放在陰涼、干燥、避光的地方。
臨床研究表明，巴戟天提取物沒(méi)有顯示出任何毒性。在普通劑量下也沒(méi)有明顯的副作用。研究發(fā)現(xiàn)一下副作用只會(huì)在部分服用劑量超過(guò)每天1000mg的病例中出現(xiàn)：易怒，失眠和不快感。
植物巴戟天屬于茜草科。全年均可采挖，洗凈，除去須根，曬至六、七成干，輕輕捶扁，曬干。根呈扁圓柱形，略彎曲。長(zhǎng)度不等，直徑為1-2厘米。表面灰黃色或暗灰色，具縱紋及橫裂紋，皮部有時(shí)橫向斷離，露出木部，呈串節(jié)狀。質(zhì)韌，斷面皮部厚，紫色或淡紫色，易與木部剝離，木部黃棕色或黃白色。無(wú)臭，味甜而微澀，性微溫，在中國(guó)傳統(tǒng)藥材中歸腎、肝經(jīng)。
巴戟天提取物常用于提升男女性功能強(qiáng)度。其用于陽(yáng)萎，早泄，后背與膝蓋疼痛和不育。也同樣被婦女使用于治療不孕和性冷淡。另外，其也被認(rèn)為對(duì)心臟有好處。并且就像其它的滋補(bǔ)類(lèi)藥草，其也顯示出可有效降低高血壓。因?yàn)榘完觳粌H功效強(qiáng)勁而且耐受性極其良好，因而成為最優(yōu)秀的滋補(bǔ)劑之一。其被認(rèn)為是一種主要的延壽藥草且是道教藥學(xué)理論中的常用成分。
巴戟天為攀援藤本，攀附它物向上生長(zhǎng)，曰“戟天”，原產(chǎn)巴郡，今四川省，是我國(guó)四大南藥之一。生長(zhǎng)于山地疏林下、林邊、溪邊、山谷或栽培。主產(chǎn)于廣東高要、德慶、五華、新豐、廣寧、郁南、紫金、開(kāi)封；廣西欽州、上恩、玉林、寧明；福建南清、平和、永定、武平。
【基源】為茜草科植物巴戟天Morinda o fficinalis How的干燥根。
【別名】巴戟、戟天、兔兒腸、雞腸風(fēng)、雞眼藤等。
【植物形態(tài)】 纏繞或攀緣藤本。根莖肉質(zhì)肥厚，圓柱形，支根多呈念珠狀，鮮時(shí)外皮白色，干時(shí)暗褐色，有蜿蜒狀緊紋，斷面呈紫紅色。莖圓柱狀，有縱條棱，小枝幼時(shí)有褐色粗毛，老時(shí)毛脫落后表面粗糙。葉對(duì)生，長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)3～13cm、寬1.5 ～5cm，先端短漸尖，基部楔形或闊楔形，全緣，下面沿中脈上被短粗毛，葉緣常有稀疏的短睫毛，葉柄有褐色粗毛，托葉鞘狀?；ㄐ蝾^狀，花2～10朵，生于小枝頂端，罕為腋生?；ㄝ嗟箞A錐狀，長(zhǎng)3 ～4mm，先端有不規(guī)則的齒裂或近平截，花冠肉質(zhì)，白色，花冠管的喉部收縮，內(nèi)面密生短毛，通常4深裂，雄蕊4枚，花絲極短，子房下位，4室，花柱2深裂。漿果近球形，直徑5～9mm，成熟后紅色，頂端有宿存的筒狀花萼?；ㄆ?～5月，果期9～10月。野生品全年可采挖，以秋冬季采收為好。栽培品須5～7年采收，如追肥管理好，2～3年亦可采收。
圖1為巴戟天
從巴戟天根部的提取物中已經(jīng)分離得到的成分有：甲基異茜草素(Methylisoalizarin)，甲基異茜素1-甲醚，蒽醌化合物及β-谷甾醇，大黃素甲醚，2-OH-3-CH2OH蒽醌，棕酸及十九烷。后又分離得到水晶蘭甙，四乙?；~蒂甙，2-甲基蒽醌，24-乙基膽甾醇及鐵、錳、鋅等多種元素。尚含有黃酮甾體、三萜類(lèi)、氨基酸、有機(jī)酸及強(qiáng)心甙等。本信息是由Chemicalbook的李琳娜編輯整理。
1.萘醌化合物
萘醌化合物是巴戟天中的主要有效成分。目前從巴戟天根中已分離得到多種萘醌類(lèi)化合物， 分別為： 甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、1-羥基萘醌、1-羥基-2-甲基萘醌、1，6-二羥基-2，4-二甲氧基萘醌、大黃素甲醚、2-羥基-2-甲氧基萘醌、2-甲基萘醌等。還分離出：2-羥基-1-甲氧基萘醌、1，3-二羥基-2-甲氧基萘醌、1-羥基-2，3-二甲基萘醌、1-羥基-3-甲氧基萘醌。
2.環(huán)烯醚萜苷類(lèi)
主要有水晶蘭甙、四乙酰車(chē)葉草苷、車(chē)葉草苷酸、去乙酰車(chē)葉草苷酸、環(huán)烯醚萜內(nèi)酯及環(huán)烯醚萜苷。
3.有機(jī)酸類(lèi)
主要有棕櫚酸、琥珀酸。
4.低聚糖類(lèi)
巴戟天寡糖(MOO)是巴戟天醇提物水溶性部分中的主要有效成分，主要有耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖、菊淀粉系列的六聚糖和七聚糖。
5.多糖
有MOHP－Ⅰ，MOHP－Ⅱ，MOHP－Ⅲ和MOHP－Ⅳ四個(gè)組分。MOHP－Ⅰ的單糖組成為葡萄糖和果糖，分子質(zhì)量約為2ku，呋喃糖環(huán)結(jié)構(gòu)；MOHP－Ⅲ是一種均一的糖蛋白物質(zhì)，其組成單糖為阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、果糖以及半乳糖，分子質(zhì)量約為35ku。
有研究對(duì)離子交換層析得到的一種多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，表明該多糖組分的分子量為 36061，是一種由阿拉伯糖、半乳糖和葡萄糖組成的雜多糖以α－1，3－吡喃葡萄糖和α－1，4－吡喃半乳糖為主鏈，平均每5個(gè)葡萄糖連接一個(gè)半乳糖，每個(gè)重復(fù)單元具有一個(gè)支鏈， 支鏈由3個(gè)呋喃阿拉伯糖以α－1，3－鍵組成，連接在主鏈葡萄糖的6位碳上，MOPI－Ⅲ含有乙酰基，連接在主鏈半乳糖的2碳原子上。
6.氨基酸
巴戟天根的水溶性部分分離得到總氨基酸。其中含 11 種游離氨基酸和 17 種水解氨基酸。其中亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、賴(lài)氨酸、纈氨酸及胱氨酸 7 種氨基酸為人體必需氨基酸。
7.微量元素
中藥巴戟天根皮中24種無(wú)機(jī)元素的含量， 其中含鐵、錳、銅、鋅、鉻、錫、鎳、鉬、鈷、釩、鍶等11種人體必需微量元素。
8.其它成分
龍腦、十六酸、十六酸乙酯、順-9-十八烯酸、十九烷、β-谷甾醇、24-乙基膽甾醇(單糖混合物)。另外，巴戟天根皮的正丁醇提取部分得到一水溶性環(huán)丙酮類(lèi)衍生物，被命名為Offieinalisin。
水晶蘭苷(Monotropein)：分子式C16H22O11，分子量390.34。一水合物，無(wú)色針狀或柱狀結(jié)晶(水)，mp.170℃～173℃(分解)，[α]D20-129.2°(C=1.00，水)。溶于水和乙醇，幾乎不溶于醋酸乙酯。
甲基異茜草素(Rubiadin)：橙紅色針晶，分子式C15H10O4，分子量253.984。
圖2為結(jié)構(gòu)式
1.對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸功能的影響有報(bào)道巴戟天水煎劑對(duì)正常雄性大鼠血中黃體生成素(LH)水平?jīng)]有明顯影響，但卻使垂體前葉、卵巢和子宮的重量明顯增加。特別是它能提高卵巢HCG/LH受體功能。巴戟天能使去卵巢大白鼠垂體對(duì)注射黃體生成素釋放激素 (LRH)后LH分泌反應(yīng)明顯增加。巴戟天可能不是直接刺激垂體促黃體激素的分泌而是提高垂體對(duì)LRH的反應(yīng)性及卵巢對(duì)LH的反應(yīng)性來(lái)增強(qiáng)下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能。
2.抗炎鎮(zhèn)痛巴戟天乙醇提取物具有一定的抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用，其抗炎鎮(zhèn)痛作用和降低炎癥介質(zhì) PGE2含量密切相關(guān)。巴戟天醇提物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位對(duì)LPS刺激的RAW264.7 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的NO含量有顯著的抑制作用，表明巴戟天可能通過(guò)抑制NO的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用。巴戟天水提取物具有油脂抗氧化作用，并且隨著添加量的增加抗氧化效果越好。巴戟天水提取物對(duì)細(xì)菌的抗菌效果較好，尤其是對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌能力強(qiáng)，但對(duì)于酵母和霉菌的抑制作用弱。巴戟天正丁醇提取物對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞有防護(hù)作用，其防護(hù)作用可能與降低 TNF-α、IL-1β、IL-6的含量有關(guān)。巴戟天中的水晶蘭營(yíng)具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，由熱板實(shí)驗(yàn)和角叉菜膠誘導(dǎo)的扭體鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)表明，水晶蘭普溶液給小鼠灌胃，能明顯縮短小鼠疼痛反應(yīng)的時(shí)間；另外，水晶蘭普還能顯著地消除由角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠腳趾浮腫。
3.對(duì)甲狀腺功能低下動(dòng)物模型的影響巴戟天水煎液口服能增加甲狀腺功能低下(甲基硫氧嘧啶造型的甲減)小鼠的耗氧量，使甲減小鼠大腦中升高的M受體最大結(jié)合容量恢復(fù)正常。巴戟滋補(bǔ)膏 (巴戟天為主藥)對(duì)甲低陽(yáng)虛兔血中cGMP的異常升高有糾正作用，對(duì)兔血清T3水平有穩(wěn)定作用，并使甲低陽(yáng)虛兔肝、胰、脾結(jié)構(gòu)形態(tài)異常有所減輕，肝中RNA和糖元含量與正常對(duì)照兔相近。
4.增重及抗疲勞作用口服巴戟天水煎液20g/kg·d，連續(xù)11天，能顯著增加小白鼠體重，延長(zhǎng)持續(xù)游泳時(shí)間。
5.對(duì)血液系統(tǒng)的影響口服巴戟天水煎液能升高幼鼠血中白細(xì)胞數(shù)，對(duì)由于γ射線(xiàn)照射引起的小鼠血中白細(xì)胞下降有升白作用。巴戟天中部分蒽醌類(lèi)化合物對(duì)L1210白血病的生長(zhǎng)有抑制活性。巴戟天還有促進(jìn)小鼠粒系祖細(xì)胞的生長(zhǎng)之功效。
6.免疫促進(jìn)作用巴戟天低聚糖類(lèi)成分有促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用，巴戟天水溶性低聚糖單體混合成分12.5～50mg/kg，對(duì)小鼠胸腺T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)有明顯的促進(jìn)作用，對(duì)脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的作用有待繼續(xù)研究。低聚糖類(lèi)成分在免疫藥理學(xué)中為值得探索的新領(lǐng)域?？诜完焖逡耗芤种朴啄晷∈笮叵傥s。
7.抗抑郁作用巴戟天水煎膏能顯著改善利血平化小鼠的諸體征及其腦內(nèi)單胺遞質(zhì)水平。經(jīng)各種抑郁模型篩選，發(fā)現(xiàn)巴戟天水溶性提取物以及分離出的5個(gè)單體 (琥珀酸以及耐斯糖等4個(gè)菊淀粉型低糖單體)均有顯著的抗抑郁活性。在小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中，琥珀酸10mg/ kg有與陽(yáng)性對(duì)照藥地昔帕明 (dispramine) 10mg/kg同等程度的抗抑郁活性，在相同實(shí)驗(yàn)中低聚糖單體的抗抑郁最有小劑量在62.5～125μg/kg范圍以?xún)?nèi)，能在不影響小鼠自發(fā)活動(dòng)的劑量下有明顯的抗抑郁作用，并證實(shí)其機(jī)理主要是通過(guò)5-羥色胺(5-HT)這種遞質(zhì)而實(shí)現(xiàn)的。
8.皮質(zhì)酮分泌促進(jìn)作用 臨床研究表明巴戟天可減輕腎炎、全身性紅斑狼瘡患者長(zhǎng)期使用類(lèi)固醇的副作用，并使類(lèi)固醇易于停藥。巴戟天熱水提取物(1g/kg)小鼠經(jīng)口給藥，可見(jiàn)糖皮質(zhì)激素標(biāo)記酶肝ATP活性顯著上升，巴戟天提取物具有增加血中皮質(zhì)酮含量的作用，其活性可能是由于下垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)受到刺激作用所致。巴戟天濕浸劑 (每天5～25g/ kg) 口服對(duì)去腎上腺幼年大白鼠的存活時(shí)間無(wú)延長(zhǎng)作用，亦無(wú)增加腎上腺饑餓小白鼠肝糖元累積量的作用，認(rèn)為巴戟天可使幼鼠胸腺萎縮，抑制大鼠塑料環(huán)肉芽腫，似有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。
9.增強(qiáng)記憶 巴戟甲素可以通過(guò)降低腦耗氧量使急性腦缺血損傷小鼠的斷頭后喘氣時(shí)間延長(zhǎng)，改善能量代謝而提高小鼠急性缺血缺氧的耐受能力，其還可以降低腦缺血再灌注大鼠海馬CAI區(qū)錐體細(xì)胞缺血時(shí)和再灌注30min時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，來(lái)改善腦缺血再灌注損傷。巴戟素對(duì)大鼠腦缺氧損傷有保護(hù)作用，并能增強(qiáng)大鼠的記憶功能，其作用機(jī)理與其對(duì)抗自由基生成，增加能源供應(yīng)或?qū)筃O的毒性作用等有關(guān)?？擅黠@改善衰老大鼠空間學(xué)習(xí)記憶力下降，尤以空間探索過(guò)程為突出，巴戟素對(duì)海馬突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）的增強(qiáng)效應(yīng)可能是促學(xué)習(xí)記憶作用的突觸機(jī)制之一。
10.促進(jìn)骨生長(zhǎng) 巴戟天水提物與巴戟天多糖均能顯著促進(jìn)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞增殖、促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌堿性磷酸酶與骨鈣素、促進(jìn)成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 mRNA 的表達(dá)， 并且巴戟天多糖優(yōu)于巴戟天水提物。
11.抗癌作用 巴戟天所含的蒽醌類(lèi)成分有抗致癌促進(jìn)劑的作用，其氯仿提取物的粗結(jié)晶對(duì)L1210白血病細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制活性的作用。巴戟天水提液可降低荷瘤小鼠的紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率，升高紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率，提高荷瘤小鼠血清IL-2，外周血T淋巴細(xì)胞CD4+下降，CD8+升高。巴戟天水提液可明顯抑制小鼠HepA腫瘤生長(zhǎng)，推測(cè)其作用是通過(guò)調(diào)控機(jī)體的免疫機(jī)能，激活淋巴細(xì)胞和各種抗癌因子活性達(dá)到抗癌目的。
12.其他作用 小鼠連續(xù)6天灌服巴戟45%乙醇滲提物15g/kg，停藥24小時(shí)后，使戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間顯著縮短，肝重增加;但肝勻漿細(xì)胞色素P450含量無(wú)明顯變化。巴戟天水煎劑經(jīng)大腸桿菌體外SOS比色分析亦未見(jiàn)致誘變作用。巴戟天所含成分(蒽醌類(lèi)化合物) 有抗致癌促進(jìn)劑作用 (EB病毒活性抑制效果)。
以水、乙醇、乙酸乙酯、石油醚為溶劑采用常規(guī)浸提法提取巴戟天樣品，發(fā)現(xiàn)水提物，醇提物得率較高。以水為溶劑適合的提取條件為：提取溫度60℃、料液比 1：30、提取時(shí)間 1.5h、單次提取。以乙醇為溶劑適合的提取條件為：提取溫度60℃、料液比 1：30、提取時(shí)間 1.5h、兩次提取。
1.多糖的提取
巴戟天多糖的提取方法有很多，例如水提取、酸提取、堿提取、酶解提取、超聲提取等。用酸或堿提取巴戟天粗多糖的提取率比蒸餾水提取的大，但其多糖含量卻都不如用蒸餾水提取的高。另外堿提取巴戟天多糖，其提取液高度粘稠，很難過(guò)濾，而且其最終粗提物也有變色情況出現(xiàn)，變?yōu)樽攸S色。與酸堿提取相比，水提取作用溫和，成本相對(duì)，因此水是較理想的提取溶劑。應(yīng)用酶法或超聲波等方法輔助提取多糖，可以提高得率。實(shí)驗(yàn)證明，纖維素酶能夠顯著提高巴戟天多糖的提取率，適宜的提取工藝條件為溫度55℃，pH5.0，酶用量0.5%，提取時(shí)間2h，此條件下多糖提取率為8.56%，為熱水浸提法多糖提取率的1.91倍。
2.主要環(huán)烯醚萜苷的提取
取生巴戟天700g，置圓底燒瓶中，加入10倍量50%乙醇回流提取3次，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，收集上樣流出液，水洗脫，收集水洗脫液，合并流出液和水洗液，減壓濃縮，濃縮液備用；方法一：濃縮液經(jīng)粉末活性碳吸附后，依次用水、20%乙醇和70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，濃縮，放置析出結(jié)晶，經(jīng)甲醇重結(jié)晶得化合物1，析晶后的藥液經(jīng)反復(fù)反相硅膠C18柱層析(中低壓快速制備色譜)分離分得粗制的化合物2，粗制的化合物2經(jīng)甲醇—丙酮重結(jié)晶后得到化合物2；方法二：部分濃縮液，經(jīng)減壓回收溶劑，得粘稠狀浸膏，甲醇溶解，與硅膠拌樣，經(jīng)硅膠柱吸附，依次用乙酸乙酯—甲醇洗脫劑系統(tǒng)沖洗，分別收集乙酸乙酷:甲醇(5:1)和乙酸乙醋:甲醇(3:l)部分。
圖3為總蒽醌提取工藝
圖4為總氨基酸提取工藝
圖5為總多糖提取工藝
性狀鑒別
根呈扁圓柱形，稍彎曲，長(zhǎng)10～14cm，直徑0.7～1.5cm，表面灰黃或黃棕色，有不規(guī)則皺紋，皮部有時(shí)橫向斷裂露出木心，形似連珠。質(zhì)硬，肉厚易剝落，斷面皮部約0.5～0.7cm，紫色或淡紫色; 木部較小，約0.2～0.4cm，黃棕色或黃白色，齒輪狀。氣微，味甘微澀。以條粗壯，連珠狀，肉厚，色紫者為佳。
顯微鑒別
粉末 淡紫色。①木栓細(xì)胞淡棕色，常與石細(xì)胞或含晶細(xì)胞相連。②石細(xì)胞較多，單個(gè)散在或數(shù)個(gè)成群，類(lèi)方形，類(lèi)圓形、多角形或不規(guī)則狀，紋孔及孔溝明顯，有時(shí)可見(jiàn)層紋。③纖維管胞長(zhǎng)梭形，具緣紋孔較大，紋孔口成人字形、十字形或斜縫狀。④草酸鈣針晶束纖細(xì)，參差不齊，存在于薄壁細(xì)胞中，針晶長(zhǎng)至180μm 。
紫外光譜鑒別
巴戟天的紫外光譜
取樣品粗粉0.2g，加乙醇20ml，放置12h，過(guò)濾，濾液測(cè)定其紫外光譜。測(cè)試條件：掃描范圍200～400nm，吸收度量程0～2A，狹縫寬度2nm，尺度擴(kuò)張40nm/cm。結(jié)果巴戟天在320± 2、233±2nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在270±2nm波長(zhǎng)處有肩峰。
小鼠單次口服巴戟天寡糖22. 62 g·kg-1或大鼠口服15.08 g·kg -1均無(wú)致死作用，也未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，上述劑量分別相當(dāng)于相應(yīng)小鼠或大鼠口服最佳藥效學(xué)劑量的452.4和603.2倍。大鼠單次腹腔注射巴戟天寡糖14.28 g·kg-1，給藥后動(dòng)物活動(dòng)正常，觀察一周無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，體重增長(zhǎng)正常，未有致死現(xiàn)象。此劑量相當(dāng)于大鼠最佳口服有效劑量的571.2倍。
甘、辛，微溫。有補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕功效。用于陽(yáng)痿遺精，宮冷不孕，月經(jīng)不調(diào)，少腹冷痛，風(fēng)濕痹痛，筋骨痿軟。
巴戟天提取物
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