934493-76-2
中文名稱
VOXTALISIB
英文名稱
SAR245409
CAS
934493-76-2
分子式
C13H14N6O
分子量
270.29
MOL 文件
934493-76-2.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:29
934493-76-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文別名
CS-1242Voxtalisib
XL-765
XL 765
Voxtalisib (XL-765)
Voxtalisib (SAR245409)
Voxtalisib (XL765, SAR245409)
SAR245409 (XL765, Voxtalisib)
Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue
2-Amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-3-yl)-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點605.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.397±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO : 10 mg/mL (37.00 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)12.54±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Off-white to brown
常見問題列表
生物活性
Voxtalisib (SAR245409, XL765)是作用于mTOR/PI3K的雙重抑制劑，對p110γ作用最強，IC50為9 nM；也可抑制DNA-PK和mTOR。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 39 nM |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 43 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 113 nM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 150 nM |
體外研究
XL765是第一個口服的PI3K和mTOR雙重抑制劑，作用于p110α, β, γ, δ, 和mTOR時IC50分別為39, 113, 9, 43, 和～150 nM。在體外，XL765按濃度依賴方式降低細(xì)胞活力。
體內(nèi)研究
XL765口服飼喂處理，導(dǎo)致中期腫瘤的下降數(shù)，比對照組高12倍。XL765不管是單獨作用，還是和其他藥物聯(lián)用作用于各種GBM移植瘤，都顯示出活性。XL765作用于體外培養(yǎng)的人類移植瘤，導(dǎo)致PI3K下游磷酸化蛋白：pAkt 和pPRAS40，及mTOR下游磷酸化蛋白：pS6 和p4EBP1的減量調(diào)節(jié)。