1184843-57-9
中文名稱
SAR-020106
英文名稱
SAR-020106
CAS
1184843-57-9
分子式
C19H19ClN6O
分子量
382.85
MOL 文件
1184843-57-9.mol
更新日期
2024/09/20 15:24:55
1184843-57-9 結構式
基本信息
中文別名
5-[(8-氯-3-異喹啉基)氨基]-3-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-甲基乙氧基]-2-吡嗪甲腈 英文別名
SAR20106SAR 20106
SAR-020106
SAR-020106 >=95%
SAR020106
SAR020106
SAR 020106
SAR20106
SAR20106
SAR 20106
5-[(8-Chloro-3-isoquinolinyl)amino]-3-[(1R)-2-(dimethylamino)-1-methylethoxy]-2-pyrazinecarbonitrile
(R)-5-((8-chloroisoquinolin-3-yl)amino)-3-((1-(dimethylamino)propan-2-yl)oxy)pyrazine-2-carbonitrile
2-Pyrazinecarbonitrile, 5-[(8-chloro-3-isoquinolinyl)amino]-3-[(1R)-2-(dimethylamino)-1-methylethoxy]-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑常見問題列表
生物活性
SAR-020106是ATP競爭性的、有效的、選擇性的CHK1抑制劑，IC50為13.3 nM.靶點
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 13.3 nM |
體外研究
SAR-020106取消etoposide誘導的G2期細胞阻滯，在HT29細胞中IC50為55 n。在體外幾個結腸癌細胞系中，顯著地增強gemcitabine和SNS38的細胞殺傷能力，這一作用依賴于p53。SAR-020106抑制具有細胞毒性作用藥物所誘導的CHK1在S296位點的自身磷酸化、阻滯CDK1在Y5位的磷酸化。
體內研究
SAR-020106在體內可增強irinotecan和gemcitabine的抗腫瘤活性，毒性作用小。盡管其在小鼠中的口服生物利用度小（F=5%），在通過腹腔注射的給藥途徑注射40 mg/kg時，SAR-020106足以在腫瘤組織中抑制CHK1、抑制irinotecan誘導的CHK1在S296位點上的自身磷酸化。在SW620異種移植瘤小鼠模型中，單獨SAR-020106的給藥沒有活性，當SAR-020106和irinotecan結合使用時，SAR-020106能增強此基因毒性藥物的抗腫瘤活性。