917111-44-5
中文名稱
CYT997
英文名稱
CYT997
CAS
917111-44-5
分子式
C24H30N6O2
分子量
434.53
MOL 文件
917111-44-5.mol
更新日期
2025/01/04 09:30:48
917111-44-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
微管蛋白聚集強(qiáng)效抑制劑(LEXIBULIN)N-乙基-N'-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲
英文別名
CYT997CS-347
Lexibulin
Lexibulin(CYT-997)
CYT997 (Lexibulin)
CYT997 ISO 9001：2015 REACH
CYT997
CYT-997
CYT 997
LEXIBULIN.
1-ethyl-3-(2-methoxy-4-(5-methyl-4-((S)-1-(pyridin-3-yl)butylamino)pyrimidin-2-yl)phenyl)urea
N-Ethyl-N'-[2-methoxy-4-[5-methyl-4-[[(1S)-1-(3-pyridinyl)butyl]amino]-2-pyrimidinyl]phenyl]ur
1-ethyl-3-[2-methoxy-4-[5-methyl-4-[[(1S)-1-pyridin-3-ylbutyl]amino]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
所屬類別
醫(yī)藥中間體：乙基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)546.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.195
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:69.0(Max Conc. mg/mL);158.79(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);117.37(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);117.37(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)14.01±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
Lexibulin (CYT997, SRI-32007)作用于癌細(xì)胞系，是一種有效的microtubule（微管）聚合抑制劑，IC50為10-100 nM。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Microtubules (cancer cell lines) | 10 nM-100 nM |
體外研究
CYT997(1 μM)處理A549細(xì)胞24小時(shí)，誘導(dǎo)微管快速重組，包括現(xiàn)有的微管網(wǎng)絡(luò)遭破壞，及一些細(xì)胞質(zhì)微管蛋白在菌斑處累積，導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)發(fā)生顯著變化，包括粘附細(xì)胞丟失，細(xì)胞減少。CYT997作用于16種癌細(xì)胞具有毒性，IC50為作用于HepG2細(xì)胞的9 nM到作用于 KHOS/NP細(xì)胞的101 nM。CYT997有效作用于HCT15細(xì)胞, 具有多耐藥機(jī)制Pgp(MDR 與CYT997破壞細(xì)胞微管蛋白相一致,CYT997有效抑制增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，且誘導(dǎo)人骨髓細(xì)胞系(HMCLs)和原代MM細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
CYT997口服處理大鼠的半衰期(2.5 小時(shí))比靜脈注射半衰期(1.5小時(shí))稍長, 絕對(duì)口服生物有效性為50% 到70%。CYT997口服處理給藥攜帶 PC3移植瘤的小鼠，與Paclitaxel相比，更有效抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。CYT997也有效作用于攜帶小鼠乳腺癌4T1 細(xì)胞的同位模型，這種模型有些是抗Paclitaxel治療的。CYT997按7.5 mg/kg劑量腹腔注射給藥肝轉(zhuǎn)移,在第6小時(shí)顯著降低血流，與CA4P按100 mg/kg劑量處理的陽性對(duì)照作用程度相似。與在體外抗骨髓瘤活性一致，CYT997每天按15 mg/kg劑量處理激進(jìn)型系統(tǒng)性骨髓性白血病小鼠模型，顯著延長壽命。