913376-83-7
中文名稱
AMG458
英文名稱
AMG 458
CAS
913376-83-7
分子式
C30H29N5O5
分子量
539.582
MOL 文件
913376-83-7.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
913376-83-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AMG4581-(2-羥基-2-甲基丙基)-N-(5-((7-甲氧基喹啉-4-基)氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-3-氧-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-羧酰胺
1-(2-羥基-2-甲基丙基)-N-[5-[(7-甲氧基喹啉-4-基)氧基]吡啶-2-基]-5-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氫-1H-吡唑-4-甲酰胺
英文別名
CS-530AMG 458
AMG 458 USP/EP/BP
1-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)-N-[5-[(7-methoxyquinolin-4-yl)oxy]pyridin-2-yl]-5-methyl-3-oxo-2-
1-(2-Hydroxy-2-methylpropyl)-N-[5-[(7-methoxyquinolin-4-yl)oxy]pyridin-2-yl]-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
1H-Pyrazole-4-carboxamide, 2,3-dihydro-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-[5-[(7-methoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-pyridinyl]-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AMG-458是一種有效的c-Met抑制劑，Ki為1.2 nM，作用于c-Met比作用于VEGFR2選擇性高350倍左右。體外研究
AMG 458作用于PC3和CT26細(xì)胞也抑制HGF調(diào)節(jié)的c-Met磷酸化，IC50分別為60和120 nM。有NADPH存在條件下，AMG 458共價(jià)結(jié)合到鼠和人類肝臟微粒體蛋白上。AMG 458與蛋白巰基反應(yīng)，產(chǎn)生甲氧基喹啉硫醚共軛。最新研究顯示AMG 458抑制c-Met在H441位點(diǎn)磷酸化，AMG 458降低c-Met在A549位點(diǎn)組成型和HGF誘導(dǎo)型磷酸化。放射治療和AMG 458治療聯(lián)用，通過(guò)降低p-Akt和p-Erk水平, 而提高H441細(xì)胞凋亡。體內(nèi)研究
AMG 458在鼠，狗，猴，人類的肝臟微粒體中代謝穩(wěn)定?？诜幚鞟MG 458，具有明顯的生物有效性?？诜幚鞟MG 458抑制HGF調(diào)節(jié)的c-Met磷酸化，ED90約為30 mg/kg。AMG 458作用于NIH3T3/TPR-Met和U-87 MG移植瘤，按100 mg/kg劑量每天處理一次，或者按30 mg/kg劑量每天處理2次，明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，且不會(huì)引起體重變化。特征
AMG 458作用于所有物種都100%有效，且越高級(jí)的哺乳動(dòng)物半衰期越長(zhǎng)。生物活性
AMG-458是一種有效的c-Met抑制劑，Ki為1.2 nM，作用于c-Met比作用于VEGFR2選擇性高350倍左右。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| c-Met (H1094R) | 0.5 nM(Ki) |
| c-Met (V1092I) | 1.1 nM(Ki) |
|
c-Met (Human)
() | 1.2 nM(Ki) |
| c-Met (Mouse) | 2.0 nM(Ki) |
| c-Met (D1228H) | 2.2 nM(Ki) |
體外研究
AMG 458作用于PC3和CT26細(xì)胞也抑制HGF調(diào)節(jié)的c-Met磷酸化，IC50分別為60和120 nM。有NADPH存在條件下，AMG 458共價(jià)結(jié)合到鼠和人類肝臟微粒體蛋白上。AMG 458與蛋白巰基反應(yīng)，產(chǎn)生甲氧基喹啉硫醚共軛。最新研究顯示AMG 458抑制c-Met在H441位點(diǎn)磷酸化，AMG 458降低c-Met在A549位點(diǎn)組成型和HGF誘導(dǎo)型磷酸化。放射治療和AMG 458治療聯(lián)用，通過(guò)降低p-Akt和p-Erk水平, 而提高H441細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
AMG 458在鼠，狗，猴，人類的肝臟微粒體中代謝穩(wěn)定?？诜幚鞟MG 458，具有明顯的生物有效性。口服處理AMG 458抑制HGF調(diào)節(jié)的c-Met磷酸化，ED90約為30 mg/kg。AMG 458作用于NIH3T3/TPR-Met和U-87 MG移植瘤，按100 mg/kg劑量每天處理一次，或者按30 mg/kg劑量每天處理2次，明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，且不會(huì)引起體重變化。