9002-72-6
中文名稱
生長激素
英文名稱
GROWTH HORMONE, HUMAN
CAS
9002-72-6
更新日期
2024/09/19 10:05:38
基本信息
中文別名
生長素生長激素
軀體刺激素
英文別名
GHSTH
HGH
GHN
phyol
phyone
SJ-011
POSILAC
somacton
HGH HUMAN
所屬類別
生物化學(xué)品: 多肽及蛋白質(zhì)類: 蛋白質(zhì)類物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀人生長激素(hGH)很穩(wěn)定，室溫放置48h無變化，活性在冰凍條件下可保持?jǐn)?shù)年。等電點(diǎn)為5.2，沉降系數(shù)S20,w2.179。不同動(dòng)物的GH有種族特異性，只有靈長類的GH對(duì)人有活性。
儲(chǔ)存條件2-8°C
形態(tài)lyophilized powder
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于垂體性侏儒癥，但要合用性激素。不良反應(yīng)：注射局部有疼痛、腫脹，也可發(fā)生脂肪萎縮；偶見過敏反應(yīng)；可能誘發(fā)或加重糖尿??；久用可致甲狀腺功能減退，在腺垂體功能全面減退時(shí)尤易發(fā)生。
用途2
用于垂體性侏儒癥，但要合用性激素。
不良反應(yīng)：注射局部有疼痛、腫脹，也可發(fā)生脂肪萎縮；偶見過敏反應(yīng)；可能誘發(fā)或加重糖尿??；久用可致甲狀腺功能減退，在腺垂體功能全面減退時(shí)尤易發(fā)生安全數(shù)據(jù)
危險(xiǎn)品標(biāo)志B
WGK Germany3
RTECS號(hào)TO7385000
海關(guān)編碼3504009000
毒性TDLo parenteral in child: 300ug/kg/6D-I
制備方法
方法1
樣品處理、離心 取出豬腦垂體，速凍，置于-20℃保存?zhèn)溆?。使用時(shí)用蒸餾水淋洗，剝離腺垂體和神經(jīng)垂體。取腺垂體加水，pH 5.5置組織搗碎機(jī)制成勻漿，水提，離心，收集沉淀用pH 4.0、0.1mol/L硫酸銨提取，離心，然后用pH 5.5、0.25 mol/L硫酸銨提取沉淀，離心，得提取液。在pH 7.5時(shí)，提取液中加入飽和硫酸銨稀至濃度1 mol/L，離心，棄沉淀，上清液加飽和硫酸銨稀至濃度為1.8mol/L，離心，收集沉淀。腺垂體[硫酸銨]→[pH5.5]提取液[硫酸銨]→[pH7.5]鹽析物
透析除鹽、去雜蛋白 將沉淀溶于少量蒸餾水中，用水透析除鹽，再將透析液在pH4.0和pH4.9分別進(jìn)行等電點(diǎn)沉淀，離心，除去雜蛋白，得上清液。
鹽析物[蒸餾水]→溶解液→透析液[HCl或NaOH]→[pH4.0, 4.9]上清液
鹽析、離心、洗脫 上清液在pH4時(shí)用飽和硫酸銨稀至1.25mol/L，鹽析，離心，收集沉淀。將沉淀溶于少量蒸餾水，對(duì)pH 8.5的Tris-HCl緩沖液(含0.1mol/L氯化鈉)透析，再上SephadexG-75柱，用50mmol/L、pH 8.5的Tris-HCl緩沖液(含0.1mol/L氯化鈉)洗脫，分步收集組分。
上清液[硫酸銨]→[pH4.0]鹽析物[透析]→[pH8.5]透析液[SephadexG-75]→[pH8.5]活性成分
透析、除鹽、凍干 將活性成分對(duì)pH 8.7、6.5 mmol/L的硼砂-HCl緩沖液進(jìn)行透析，透析液上DEAE-C柱，用6.5 mmol/L、pH 8.7的硼砂-HCl緩沖液(含0-0.3mol/L氯化鈉)梯度洗脫，收集組分，合并，透析除鹽，冷凍干燥即得pGH。
活性成分[透析]→[pH8.7]透析液[DEAE-C]→[pH8.7]吸附物[洗脫]→[pH8.7]洗脫峰組分[透析]→透析液[凍干]→[-30℃]pGH成品。
常見問題列表
概述
生長激素（GH）是由腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌的一種單一肽鏈的蛋白質(zhì)激素，它是一種具有廣泛生理功能的生長調(diào)節(jié)素。能影響幾乎所有的組織類型和細(xì)胞，甚至包括免疫組織、腦組織及造血系統(tǒng)，其主要作用是刺激骨、軟骨細(xì)胞的生長和分化；調(diào)理蛋白質(zhì)、糖及脂肪的代謝。GH 發(fā)揮功能作用主要經(jīng)由兩個(gè)途徑：一是誘導(dǎo)肝細(xì)胞、 肌細(xì)胞產(chǎn)生生長激素介質(zhì)（Somatomedin，SM），再經(jīng)由SM間接起作用；二是直接作用于靶細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)。無論那一種方式 GH 都需要首先同細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，再由受體介導(dǎo)，激發(fā)一系列生化事件并最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。生長激素受體（GHR）是一種跨膜糖蛋白，是細(xì)胞因子/造血因子受體超家族的成員之一，大約有620個(gè)氨基酸，不同的物種氨基酸的確切數(shù)目稍微有所不同。多數(shù)動(dòng)物的 GHR 分子量在 100～130kDa之間。GHR大量存在肝臟和脂肪細(xì)胞中，但也有報(bào)道淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、β-胰島素細(xì)胞和造骨細(xì)胞中也存在 GH受體。G HR包括三個(gè)結(jié)構(gòu)域：質(zhì)膜外側(cè)N -端 246個(gè)氨基酸的結(jié)構(gòu)域；中間為 25個(gè)氨基酸的跨膜結(jié)構(gòu)域；質(zhì)膜內(nèi)側(cè)C-端 350個(gè)氨基酸的結(jié)構(gòu)域，質(zhì)膜內(nèi)側(cè)C-端肽段具有大量的酪氨酸殘基。 與其它的細(xì)胞因 子一樣，GHR胞質(zhì)外結(jié)構(gòu)域包括7個(gè)半胱氨酸和5個(gè)糖基化位點(diǎn)；胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)域有兩個(gè)motif ：一個(gè)是膜近端，富含脯氨酸的Box 1；另一個(gè)是胞質(zhì) motif 為Box 2它以親水氨基酸開始，中間為帶負(fù)電荷的氨基酸，以一兩個(gè)帶正電荷的氨基酸殘基結(jié)束。GHR的這些區(qū)域在信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要的作用。 
生長激素是80年代與β-興奮劑同時(shí)開發(fā)出的新產(chǎn)品，科學(xué)家們認(rèn)為，它與禁用的激素有重大區(qū)別。生長激素是腦下垂體前葉腺素的一種，是以遺傳因子操作技術(shù)制造的蛋白質(zhì)，可按DNA技術(shù)用大腸菌大量生產(chǎn)。目前上市和正在開發(fā)的產(chǎn)品有兩種。即禮來，孟山都等研制的牛用生長激素（bovine somatotrpin，BST）及氰胺，孟山都研制的豬用生長激素（porcine somatotrpin，PST）。BST用于羔羊可增重16%，飼料轉(zhuǎn)化率提高15%。還可提高奶牛的產(chǎn)奶量。PST是用于生長初期的豬，每天注射一次，瘦肉率可增加20%，脂肪含量降低30%。許多專家認(rèn)為：這類產(chǎn)品效果是肯定的。對(duì)胴體色澤，堅(jiān)強(qiáng)度、瘦肉組織風(fēng)味，殘留等均無有害跡象。為滿足消費(fèi)者對(duì)肉質(zhì)的嚴(yán)格要求及節(jié)約飼料等方面，顯示出一幅嶄新的前景。
生長激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及不同種屬生長激素
生長激素（GH）結(jié)構(gòu)：人GH（hGH）由191個(gè)氨基酸組成，鏈內(nèi)含有四個(gè)Cys，組成二對(duì)二硫鍵（C54-C165，C182-C189）。來自哺乳類、鳥類、爬行類、 兩棲類、魚類各種種屬多達(dá)61種GH的一級(jí)結(jié)構(gòu)已被闡明。對(duì)可得到的GH序列作了聯(lián)配分析。不同種屬來源的GH一級(jí)結(jié)構(gòu)之間具有以下幾方面特點(diǎn)：① 種源親近的種屬同目、同科GH之間序列高度同源；② 非靈長類哺乳綱動(dòng)物之間的序列較為相似（大81%）。但它們同靈長類的序列差異較大，同源性在64 %～ 69 % 之間；③鳥類與非靈長類GH間的同源性（71%～81%）較其與靈長類的同源性（52 %～54 %）要高得多；④ 硬骨魚類不同目之間的同源性較低，只有 53 %～55 %，硬骨魚類與其他物種的同源性都較低。生長激素（GH）晶體結(jié)構(gòu)：每個(gè) H 有兩個(gè)GHR結(jié)合位點(diǎn)1 和2，它們?cè)诳臻g上是彼此分開的。 結(jié)合位點(diǎn)1在分子的右邊，組成了A、B的表面和AB-Loop；結(jié)合位點(diǎn)2在左邊；組成了A 和C表面。牛生長激素至少有三個(gè)結(jié)構(gòu)表位X-射線晶體結(jié)構(gòu)分析表明，豬GH 二級(jí)結(jié)構(gòu)中只含α- 螺旋，55% 的肽鏈參與折疊成 4 個(gè)螺旋束，其中NH2 -和COOH-端螺旋（I和 IV）較另二個(gè)（II和Ⅲ），序列比較顯示α-螺旋區(qū)相對(duì)比分子其他部分保守。hGH 除了4 個(gè)核心螺旋外，在螺旋間的連接區(qū)還有三個(gè)短螺旋。
GH的生理作用
1.對(duì)生長的影響： 主要是促進(jìn)骨骺生長，它還直接作用于全身的組織細(xì)胞，使之增生肥大，這些作用通過類胰島素生長因子實(shí)現(xiàn)。 2.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。
3.脂肪代謝：動(dòng)員儲(chǔ)存脂肪，血中游離脂肪酸增加，血酮體增多。
4.糖代謝：起抗胰島素作用，還降低胰島素受體數(shù)目和親和力。
5.水、鹽代謝：使尿中鈉、鉀、鎂、氯和無機(jī)磷排出減少，使鈣、磷代謝呈正平衡。
不良反應(yīng)
少數(shù)患者應(yīng)用本品后可產(chǎn)生抗體，但臨床意義不大。一般出現(xiàn)嘔吐、腹痛、浮腫、頭痛、肩關(guān)節(jié)痛、周期性四肢麻痹以及注射部位皮下脂肪萎縮等癥，若出現(xiàn)皮膚過敏、全身瘙癢、注射部位紅腫等應(yīng)停藥。檢驗(yàn)可見肝酶升高、血尿等。有時(shí)可見有甲狀腺功能低下癥狀出現(xiàn)。注意
1.惡性腫瘤、糖尿病患者、顱內(nèi)進(jìn)行性損傷者禁用。腦腫瘤所致垂體性侏儒癥、心臟病、腎臟病患者、孕婦和哺乳婦女等慎用。 2.使用前，需對(duì)腦垂體功能作詳細(xì)檢查，準(zhǔn)確診斷后才能應(yīng)用。
3.應(yīng)臨用時(shí)配制，用注射用水溶解，輕輕搖動(dòng)，切勿振蕩以免變性。