步驟1、3?溴?5?氟?2?甲基苯胺的制備(化合物0104?69)

向4?氟?2?硝基甲苯(10.0克，64.4毫摩)的三氟乙酸溶液(40毫升)中添加濃硫酸(12.5毫升)并且隨后添加N?溴代琥珀酰亞胺(NBS)(17.2克，96.6毫摩)，并且在室溫下對(duì)所述的反應(yīng)混合液進(jìn)行16小時(shí)的攪拌。在此之后將所述的反應(yīng)混合液傾倒至冰與水中并且進(jìn)行15分鐘的攪拌。利用乙酸乙酯對(duì)其進(jìn)行提取并且利用鹽水對(duì)所述的有機(jī)層進(jìn)行洗滌，干燥，濃縮，從而獲得一種黃色油形式的化合物1?溴?5?氟?2?甲基?3?硝基苯(15.0克，100％)。1HNMR(400兆赫茲，二甲基亞砜?d6)δ2.41(s，3H)，7.96(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)。在回流狀態(tài)下，對(duì)由上述制備的化合物(15.0克，64.4毫摩)，鐵(18.0克，0.32摩)，濃鹽酸(2毫升)所組成的甲醇的混合液(150毫升)以及水(30毫升)進(jìn)行4小時(shí)的攪拌。在此之后利用氫氧化鈉水溶液將所述的混合液的pH調(diào)節(jié)至12并且進(jìn)行過濾。去除所述的溶劑并且利用水對(duì)其進(jìn)行稀釋。利用乙酸乙酯進(jìn)行提取，干燥，濃縮。通過柱層析法(存在于石油醚之中的乙酸乙酯，7％)對(duì)所述的殘余物進(jìn)行純化，從而獲得黃色油形式的化合物0104?69(5.8克，44％)。

步驟2：4-溴-6-氟吲唑的制備(化合物0106?69)

向3?溴?5?氟?2?甲基苯胺(5.8克，28.4毫摩)的氯仿溶液添加乙酸鉀(2.93克，29.8毫摩)。利用冰水浴對(duì)所述的混合液進(jìn)行冷卻并且在此之后向其中加入乙酸酐(5.8克，56.8毫摩)。在此之后除去冰水浴并且在室溫下對(duì)上述得到的混合液進(jìn)行10分鐘的攪拌，經(jīng)過10分鐘的攪拌之后形成了一種白色的凝膠樣的固體。在此之后加入18?冠?6，此后加入亞硝酸異戊酯(7.32克，62.5毫摩)。此后在回流條件下對(duì)所述的混合液進(jìn)行18小時(shí)的加熱。允許所述的反應(yīng)混合液進(jìn)行冷卻，并且利用氯仿以及飽和的碳酸氫鈉水溶液對(duì)其進(jìn)行分離。利用鹽水對(duì)所述的合并的有機(jī)提取物進(jìn)行洗滌，通過硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾并且蒸發(fā)，從而獲得一種粗產(chǎn)物，通過柱層析法(存在于石油醚中的乙酸乙酯，10％體積/體積)對(duì)所述的粗產(chǎn)物進(jìn)行純化，從而獲得一種橙色固體形式的4-溴-6-氟吲唑(3.7克，61％)。