860352-01-8
中文名稱
3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺
英文名稱
3-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(3-fluorophenyl)-N-(3S)-3-piperidinyl-2-Thiophenecarboxamide
CAS
860352-01-8
分子式
C17H19FN4O2S.ClH
MDL 編號(hào)
MFCD12406007
分子量
398.888
MOL 文件
860352-01-8.mol
更新日期
2025/01/07 01:07:04
860352-01-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-(3-氟苯基)-3-脲基噻吩-N-[(S)-哌啶-3-基]-2-甲酰胺3-[(氨基羧基)氨基]-5-(3-氟苯基)N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺
3-[(氨基羧基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧氨
3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺
英文別名
AZD 7762White solid
1-(2-((S)-piperidin-3-ylcarbamoyl)-5-(3-fluorophenyl)thiophen-3-yl)urea
5-(3-Fluorophenyl)-3-ureidothiophene-N-[(S)-piperidin-3-yl]-2-carboxamide
3-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(3-fluorophenyl)-N-(3S)-3-piperidinyl-2-Thiophenecarboxamide
AZD 7762 5-(3-Fluorophenyl)-3-ureidothiophene-N-[(S)-piperidin-3-yl]-2-carboxamide
5-(3-Fluorophenyl)-3-ureidothiophene-N-[(S)-piperidin-3-yl]-2-carboxamide AZD 7762
所屬類別
生物化工：Chk 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)547.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.38
儲(chǔ)存條件-20°
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)9.06±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色黃色或棕色
穩(wěn)定性DMSO溶液可在-20℃下穩(wěn)定儲(chǔ)存1個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
AZD7762是一種有效的，選擇性的Chk1抑制劑，IC50為5 nM，也作用于Chk2也同等有效，對CAM， Yes， Fyn， Lyn， Hck和Lck作用效果稍弱。Phase 1。體外研究
AZD7762是Chk1選擇性抑制劑, 通過與Chk1的ATP結(jié)合位點(diǎn)可逆結(jié)合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 為5 nM，Ki為 3.6 nM。AZD7762誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，EC50為0.620 μM, 且通過阻斷cdc25A依賴chk1的降解 和Cyclin A的激活，顯著廢除Camptothecin誘導(dǎo)的G2期停滯，EC50為10 nM。300 nM AZD7762增強(qiáng)Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增強(qiáng) Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通過降低 GI50 值，分別從24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。 AZD7762 作用于多種攜帶p53野生型，p53突變型，MDM2增添，或p14 缺失的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，IC50為82.6 nM 到505.9 nM。體內(nèi)研究
AZD7762 按25 mg/kg劑量單獨(dú)作用于攜帶H460-DNp53移植瘤的小鼠和攜帶SW620移植瘤的小鼠，顯示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)聯(lián)用處理這兩種攜帶移植瘤的小鼠，則具有強(qiáng)抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制腫瘤體積，這種作用存在劑量依賴性。AZD7762 (25 mg/kg)和Irinotecan (25或50 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶SW620移植瘤的小鼠，引起全部腫瘤衰退。生物活性
AZD7762是一種有效的，選擇性Chk1抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM，作用于Chk2也同樣有效，對CAM， Yes， Fyn， Lyn， Hck和Lck作用效果稍弱。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
Chk2
(Cell-free assay) | <10 nM |
體外研究
AZD7762是Chk1選擇性抑制劑, 通過與Chk1的ATP結(jié)合位點(diǎn)可逆結(jié)合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 為5 nM，K i 為 3.6 nM。AZD7762誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，EC50為0.620 μM, 且通過阻斷cdc25A依賴chk1的降解 和Cyclin A的激活，顯著廢除Camptothecin誘導(dǎo)的G2期停滯，EC50為10 nM。300 nM AZD7762增強(qiáng)Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增強(qiáng) Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通過降低 GI50 值，分別從24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。 AZD7762 作用于多種攜帶p53野生型，p53突變型，MDM2增添，或p14 缺失的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，IC50為82.6 nM 到505.9 nM。
體內(nèi)研究
AZD7762 按25 mg/kg劑量單獨(dú)作用于攜帶H460-DNp53移植瘤的小鼠和攜帶SW620移植瘤的小鼠，顯示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)聯(lián)用處理這兩種攜帶移植瘤的小鼠，則具有強(qiáng)抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制腫瘤體積，這種作用存在劑量依賴性。AZD7762 (25 mg/kg)和Irinotecan (25或50 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶SW620移植瘤的小鼠，引起全部腫瘤衰退。