857064-38-1
中文名稱
(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺
英文名稱
WP1066
CAS
857064-38-1
分子式
C17H14BrN3O
分子量
356.217
MOL 文件
857064-38-1.mol
更新日期
2024/08/07 21:51:19
857064-38-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物WP1066JAK2和STAT3抑制劑(WP1066)
WP1066, 一種新型的JAK2和STAT3抑制劑
(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺
英文別名
CS-604WP1066
WP1066, >=99%
WP1066/WP-1066
WP1066 USP/EP/BP
STAT Inhibitor III
WP1066
WP 1066
WP-1066
wp1066(STAT Inhibitor III)
Stat3 Inhibitor III, WP1066
WP1066, 98%, a novel inhibitor of JAK2 and STAT3
所屬類別
生物化工:JAK 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點90-93oC
密度1.425
儲存條件+2C to +8C
溶解度溶于 DMSO(至少 25 mg/ml)
形態(tài)類白色固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達3個月。
常見問題列表
用途
(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺是一種可用于治療細胞增殖疾病如癌癥的化合物。本化合物作為激酶抑制劑具有明顯效能,可下調(diào)c-myc和抑制癌細胞系的生長和存活。
生物活性
WP1066 是一種新型JAK2和STAT3抑制劑,在HEL細胞中IC50分別為2.30 μM和2.43 μM;對JAK2,STAT3,STAT5和ERK1/2具有抑制活性,而對JAK1和JAK3沒有作用。WP1066 可誘導凋亡。Phase 1。靶點
Target | Value |
JAK2
(HEL cells) | 2.3 μM |
STAT3
(HEL cells) | 2.43 μM |
體外研究
WP1066能顯著抑制攜帶JAK2 V617F突變亞型的HEL細胞的生長,這種抑制是劑量依賴型的,它的IC20, IC50和 IC80分別是0.8, 2.3 和3.8 μM。在表達JAK2 V617F突變亞型的急性白血病HEL細胞中0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 或 4.0 μM濃度的WP1066則可以抑制JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2的磷酸化,但不會抑制JAK1 和JAK3的磷酸化。 WP1066的濃度在0.5 到 3.0 μM之間以劑量依賴的方式抑制從病人體內(nèi)獲得的AML形細胞以及AML 細胞系 OCIM2和K562的增殖。在OCIM2 和K562細胞中,WP1066濃度在0.5, 1.0, 2.0, 3.0或 4.0 μM時,劑量依賴地降低JAK2 和pJAK2的蛋白水平,同時STAT3, STAT5和AKT的磷酸化水平。2 μM濃度的WP1066可以通過誘導處在細胞周期G0-G1期細胞的積累抑制OCIM2細胞增加。1, 2或 3 μM的WP1066能激活procaspase-3,裂開的PARP,劑量依賴地引起OCIM2 和K562細胞的細胞凋亡。 5 μM濃度的WP1066能阻止STAT3磷酸化,2.5μM濃度時能顯著抑制Caki-1和 786-O腎癌細胞的生存和增殖。5 μM WP1066還能抑制Caki-1和 786-O腎癌細胞中HIF1α 和 HIF2α的表達及VEGF的產(chǎn)生。
體內(nèi)研究
每日口服40 mg/kg劑量的WP1066,連續(xù)服用19天,能顯著抑制Caki-1移植小鼠的腫瘤生長,同時磷酸化的STAT3免疫染色減少,CD34陽性 血管長度降低。