801312-28-7
中文名稱
6-[[3-[(二甲基氨基)羰基]苯基]磺酰]-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-8-甲基-3-喹啉甲酰胺
英文名稱
6-[[3-[(Dimethylamino)carbonyl]phenyl]sulfonyl]-4-[(3-methoxyphenyl)amino]-8-methyl-3-quinolinecarboxamide
CAS
801312-28-7
分子式
C27H26N4O5S
MDL 編號
MFCD18206923
分子量
518.584
MOL 文件
801312-28-7.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:18
801312-28-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-[[3-[(二甲基氨基)羰基]苯基]磺酰]-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-8-甲基-3-喹啉甲酰胺 英文別名
GSK2606416GSK-256066
6-(3-(dimethylcarbamoyl)phenylsulfonyl)-4-(3-methoxyphenylamino)-8-methylquinoline-3-carboxamide
6-[[3-[(Dimethylamino)carbonyl]phenyl]sulfonyl]-4-[(3-methoxyphenyl)amino]-8-methyl-3-quinolinecarboxamide
6-[[3-[(Dimethylamino)carbonyl]phenyl]sulfonyl]-4-[(3-methoxyphenyl)amino]-8-methyl-3-quinolinecarboxamide GSK-256066
所屬類別
生物化工：PDE 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點791.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.345
儲存條件Store at -20°C,unstable in solution, ready to use.
溶解度insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)15.01±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
生物活性
GSK256066是一種選擇性的PDE4B(與A-D亞型具有相等的親和力)抑制劑，IC50為3.2 pM，比作用于PDE1/2/3/5/6選擇性高380，000倍以上，作用于PDE4B比作用于PDE7選擇性高2500倍以上。Phase 2。體外研究
GSK256066 是緩慢但緊密結(jié)合的PDE4B抑制劑，IC50為3.2 pM。GSK256066作用于PBMCs，強(qiáng)有效抑制LPS刺激的TNFα產(chǎn)生，pIC50 為11.0，IC50 為10 pM，GSK256066作用于人全血培養(yǎng)物，pIC50為9.90，IC50為 126 pM。GSK256066高選擇性抑制 PDE4(是抑制PDE1,PDE2, PDE3, PDE5, 和PDE6的3.8×105多倍，是抑制PDE7的2.5×103多倍)。GSK256066 同等親和力抑制PDE4亞型A-D。體內(nèi)研究
GSK256066按溶于水懸浮液中給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50 為 1.1 μg/kg,按30 μg/kg劑量，則最大抑制72%。GSK256066按干粉制劑給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50為2.9 μg/kg,則最大抑制62%。GSK256066 作用于雄性 CD 大鼠，具有溫和的血漿清除率，為39 ml/min/kg,適度的分布體積，為0.8 L/kg,及相對短的半衰期，為1.1 小時。 GSK256066按按溶于水懸浮液中按30 μg/kg劑量氣管內(nèi)給藥處理大鼠，則維持高的肺濃度，為2.6 μg/g。 GSK256066按10 μg/kg劑量在不同時間(2, 6, 12, 18, 24, 和 36 h)氣管內(nèi)給藥處理，然后再用LPS處理，則抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺炎大鼠模型中LPS誘導(dǎo)的肺部嗜中性。GSK256066按0.3-100 μg/kg劑量處理大鼠，抑制LPS誘導(dǎo)的呼出NO的增高，ED50為35 μg/kg。GSK256066按10 μg/kg 劑量處理大鼠半小時，再使用OVA處理, 則抑制OVA誘導(dǎo)的肺部嗜酸性粒細(xì)胞增多，ED50為0.4 μg/kg。靶點
| Target | Value |
| PDE4B | 3.2 pM |
體外研究
GSK256066 是緩慢但緊密結(jié)合的PDE4B抑制劑，IC50為3.2 pM。GSK256066作用于PBMCs，強(qiáng)有效抑制LPS刺激的TNFα產(chǎn)生，pIC50 為11.0，IC50 為10 pM，GSK256066作用于人全血培養(yǎng)物，pIC50為9.90，IC50為 126 pM。GSK256066高選擇性抑制 PDE4(是抑制PDE1,PDE2, PDE3, PDE5, 和PDE6的3.8×10
體內(nèi)研究
GSK256066按溶于水懸浮液中給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50 為 1.1 μg/kg,按30 μg/kg劑量，則最大抑制72%。GSK256066按干粉制劑給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50為2.9 μg/kg,則最大抑制62%。GSK256066 作用于雄性 CD 大鼠，具有溫和的血漿清除率，為39 ml/min/kg,適度的分布體積，為0.8 L/kg,及相對短的半衰期，為1.1 小時。 GSK256066按按溶于水懸浮液中按30 μg/kg劑量氣管內(nèi)給藥處理大鼠，則維持高的肺濃度，為2.6 μg/g。 GSK256066按10 μg/kg劑量在不同時間(2, 6, 12, 18, 24, 和 36 h)氣管內(nèi)給藥處理，然后再用LPS處理，則抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺炎大鼠模型中LPS誘導(dǎo)的肺部嗜中性。GSK256066按0.3-100 μg/kg劑量處理大鼠，抑制LPS誘導(dǎo)的呼出NO的增高，ED50為35 μg/kg。GSK256066按10 μg/kg 劑量處理大鼠半小時，再使用OVA處理, 則抑制OVA誘導(dǎo)的肺部嗜酸性粒細(xì)胞增多，ED50為0.4 μg/kg。