775304-57-9
中文名稱(chēng)
阿塔魯倫
英文名稱(chēng)
Ataluren (PTC124)
CAS
775304-57-9
分子式
C15H9FN2O3
MDL 編號(hào)
MFCD09864996
分子量
284.24
MOL 文件
775304-57-9.mol
更新日期
2024/12/19 09:11:34
775304-57-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿塔魯倫3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-惡二唑-3-基]苯甲酸
英文別名
Ptc124Ptc-124
Ptc 124
Ataluren
Ataluren, >=98%
Ataluren [usan]
PTC-124,ataluren
Ataluren (PTC124)
PTC124, 775304-57-9
Ataluren PTC 124 Ataluren
所屬類(lèi)別
生物化工：CFTR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)241 - 242°C
沸點(diǎn)503.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.379
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度二甲基亞砜（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)3.58±0.10(Predicted)
形態(tài)白色至類(lèi)白色固體
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1S/C15H9FN2O3/c16-12-7-2-1-6-11(12)14-17-13(18-21-14)9-4-3-5-10(8-9)15(19)20/h1-8H,(H,19,20)
InChIKeyOOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(O)(=O)C1=CC=CC(C2N=C(C3=CC=CC=C3F)ON=2)=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)775304-57-9
常見(jiàn)問(wèn)題列表
特征
PTC124 具有口服生物有效性，和適當(dāng)?shù)陌踩拘宰V。生物活性
Ataluren (PTC124)選擇性誘導(dǎo)核糖體轉(zhuǎn)錄通讀，但不影響正常的終止密碼子，在HEK293細(xì)胞中EC50為0.1 μM，可以治療nonsense mutations (如CFTR無(wú)義突變引起的CF)造成的家族遺傳性疾病。 Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CFTR (nonsense mutant)
(HEK293 cells) |
體外研究
與 Gentamicin只在較高濃度有活性相比，PTC124是更有效的無(wú)義抑制劑，與對(duì)照組相比，通讀刺激強(qiáng)4-15倍。PTC124(0.01-3 μM)作用于 含LUC-190無(wú)義等位基因的HEK293細(xì)胞，促進(jìn)三個(gè)無(wú)義密碼子的通讀，這種作用存在劑量依賴(lài)性，在UGA通讀最高，然后是UAG，再然后是UAA,但是不會(huì)抑制多種近端無(wú)義密碼子。與Gentamicin相似, PTC124在無(wú)義密碼子后的嘧啶處(尤其是胞嘧啶,C) 活性最高。與穩(wěn)定細(xì)胞系報(bào)告實(shí)驗(yàn)一致，PTC124 (17 μM) 作用于 Duchenne 肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DMD) 患者或表達(dá)肌萎縮蛋白無(wú)義等位基因的mdx小鼠，顯著促進(jìn)肌萎縮蛋白產(chǎn)量。PTC124 選擇性促進(jìn)核糖體提前終止密碼子而不是正常終止密碼子的通讀，即使?jié)舛蕊@著高于達(dá)到最大活性所需值。
體內(nèi)研究
因?yàn)榧∥s蛋白產(chǎn)量的功能性恢復(fù)，PTC124按口服，腹腔注射，或兩者聯(lián)合，處理2-8周，部分緩解 mdx小鼠營(yíng)養(yǎng)不良肌中的功能性力量不足，結(jié)果作用于 趾長(zhǎng)伸肌（EDL），對(duì)收縮性損傷起到局部保護(hù)作用，且顯著降低血清肌酸激酶值。 PTC124按 ~60 mg/kg劑量皮下或口服處理表達(dá)人類(lèi)CFTR-G542X轉(zhuǎn)基因的Cftr-/-小鼠，抑制G542X 無(wú)義突變，這種作用存在劑量依賴(lài)性，導(dǎo)致人類(lèi) (h)CFTR 蛋白表達(dá)和功能的顯著恢復(fù)，而對(duì)無(wú)義介導(dǎo)的mRNA 降解 (NMD)或mRNA穩(wěn)定性的其他方面沒(méi)有任何影響。PTC124 按 60 mg/kg劑量處理Cftr+/+小鼠，觀察到正常腸道跨上皮cAMP刺激的短路電流恢復(fù)29%，與Gentamicin相比具有的顯著優(yōu)勢(shì)。