728033-96-3
中文名稱
3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺
英文名稱
OSI-930
CAS
728033-96-3
分子式
C22H16F3N3O2S
分子量
443.44
MOL 文件
728033-96-3.mol
更新日期
2024/09/20 15:23:28
728033-96-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
噻爾非尼KIT,KDR和CSF-1R抑制劑(OSI-930)
3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺
英文別名
OSI-930CS-1804
OSI-930
OSI930
OSI-930 USP/EP/BP
3-(Quinolin-4-ylmethylamino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thiophene-2-carboxamide
3-[(4-Quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide
2-Thiophenecarboxamide, 3-[(4-quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-
3-[(4-Quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide OSI930
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)517.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.450
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥22.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)11.36±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
生物活性
OSI-930是一種有效的Kit (c-Kit)， KDR和CSF-1R抑制劑，IC50分別為80 nM， 9 nM和15 nM，對(duì)Flt-1， c-Raf和Lck具有適度的抑制活性，對(duì)PDGFRα/β， Flt-3和Abl抑制活性較弱。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FLT1
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
KDR
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
CSF-1R
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
LCK
(Cell-free assay) | 22 nM |
|
C-Raf
(Cell-free assay) | 41 nM |
體外研究
在體外, OSI-930有效抑制重組受體酪氨酸激酶活性，作用于Kit, KDR, Flt, CSF-1R, c-Raf 和Lck時(shí)，IC50 分別為80 nM, 9 nM, 8 nM, 15 nM, 41 nM 和22 nM。 OSI-930 作用于HMC-1 細(xì)胞系，抑制細(xì)胞增殖，IC50為14 nM，而作用于不表達(dá)組成型激活的突變受體酪氨酸激酶的COLO-205細(xì)胞，不會(huì)顯著抑制生長(zhǎng)。而且, OSI-930 也誘導(dǎo) HMC-1細(xì)胞凋亡，EC50為 34 nM。 最新研究顯示OSI-930使純化重組細(xì)胞色素P450 (P450) 3A4失活， K i 為24 μM ，這種作用存在時(shí)間和濃度依賴性。
體內(nèi)研究
OSI-930按最大有效劑量200 mg/kg口服飼喂處理給藥多種臨床前期移植瘤模型。包括HMC-1, NCI-SNU-5, COLO-205 和 U251 移植瘤模型，具有有效的抗腫瘤活性。