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706779-91-1

中文名稱 匹莫范色林
英文名稱 Pimavanserin
CAS 706779-91-1
分子式 C25H34FN3O2
分子量 427.55
MOL 文件 706779-91-1.mol
更新日期 2024/12/23 10:47:17
706779-91-1 結(jié)構(gòu)式 706779-91-1 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
PIMAVANSERIN(治療帕金森氏癥)
1-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲
英文別名
Pimavanserin
1-(4-Fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
PIMAVANSERIN/1-(4-FLUOROBENZYL)-3-(4-ISOBUTOXYBENZYL)-1-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)UREA
所屬類別
醫(yī)藥中間體:原料藥中間體

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn)100-103oC
沸點(diǎn)604.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度少許溶于甲醇
酸度系數(shù)(pKa)13.52±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至淡橙色
InChIInChI=1S/C25H34FN3O2/c1-19(2)18-31-24-10-6-20(7-11-24)16-27-25(30)29(23-12-14-28(3)15-13-23)17-21-4-8-22(26)9-5-21/h4-11,19,23H,12-18H2,1-3H3,(H,27,30)
InChIKeyRKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N
SMILESN(CC1=CC=C(F)C=C1)(C1CCN(C)CC1)C(NCC1=CC=C(OCC(C)C)C=C1)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)706779-91-1(CAS DataBase Reference)

應(yīng)用領(lǐng)域

用途1
Drug used in the treatment of Parkinson鈥檚 disease psychosis.

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
安全說(shuō)明24/25
海關(guān)編碼29339900

常見(jiàn)問(wèn)題列表

帕金森治療藥物
匹莫范色林是由美國(guó)阿卡迪亞制藥公司研發(fā)的一種新型口服帕金森精神病治療藥物,商品名Pimavanserin,2014年9月3日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予突破性療法認(rèn)證。突破性療法認(rèn)證是由FDA創(chuàng)建的,旨在加速開(kāi)發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。
目前全世界帕金森氏病患者約七百萬(wàn)到一千萬(wàn),中國(guó)就有260萬(wàn),居世界第一,每年還要增加10萬(wàn)新發(fā)病患者。50%以上的帕金森氏病患者曾有過(guò)精神癥狀(PDP)。這些精神癥狀主要表現(xiàn)為幻覺(jué)和妄想,給帕金森氏病患者的治療和護(hù)理帶來(lái)更大挑戰(zhàn)。多巴胺是帕金森病治療的主要靶目標(biāo),由于大多數(shù)抗精神病藥物會(huì)阻斷大腦中多巴胺導(dǎo)致帕金森患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙惡化,目前不適用于該類患者。
帕金森病精神癥是帕金森病患者進(jìn)入老年看護(hù)公寓的一個(gè)主要原因,帕金森病精神癥現(xiàn)在除了低劑量氯氮平(clozapine,Clozaril )之外沒(méi)有批準(zhǔn)其他藥物,所以一旦批準(zhǔn)是應(yīng)該能顯著改善標(biāo)準(zhǔn)療法。因?yàn)槁鹊接袊?yán)重的安全隱患,可導(dǎo)致危險(xiǎn)的白細(xì)胞數(shù)量下降,另外氯氮平有嗜睡副作用。
匹莫范色林(Pimavanserin)是一種新型非多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)類一線抗精神癥狀藥物,作用靶點(diǎn)為血清素5-羥色胺2A受體(5-HT2A),它可以選擇性性阻斷5-HT(5-羥色胺)2A受體而不影響多巴胺的作用,其通常用法為每日一次口服治療。有證據(jù)顯示該藥在治療帕金森病精神異常方面有效且耐受性好,并且它不會(huì)阻斷多巴胺受體,因此不會(huì)導(dǎo)致帕金森病癥狀惡化。一項(xiàng)持續(xù)6周的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)納入了199名患者,評(píng)估了匹莫范色林的安全性和有效性。Chemicalbook曉楠編輯(2015-08-05)。
匹莫范色林組患者在評(píng)估陽(yáng)性癥狀的帕金森病適應(yīng)性量表(Parkinson’s disease-adapted scale for assessment of positive symptoms,SAPS-PD)的平均得分下降了5.79分,安慰劑組平均得分降低2.73分,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。此外,匹莫范色林組在臨床總體印象量表和護(hù)理者負(fù)擔(dān)量表中也有更大的改善。匹莫范色林耐受性良好,不會(huì)加重運(yùn)動(dòng)癥狀。
研究的次要終點(diǎn)指標(biāo)為患者的運(yùn)動(dòng)耐受性,它是經(jīng)由帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)的第2和第3部分評(píng)估而得出的。在此方面,匹莫范色林治療使患者獲得了顯著的治療獲益。而在臨床總體印象量表改善評(píng)分方面,匹莫范色林組患者也有明顯提高。在一些探索性檢測(cè)指標(biāo)方面,匹莫范色林治療組患者也有顯著改善,如夜間睡眠時(shí)間、日間覺(jué)醒時(shí)間以及護(hù)理總費(fèi)用等。
治療過(guò)程中,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)事件為尿路感染(安慰劑組11.7%,匹莫范色林組13.5%)和跌倒(安慰劑組8.5%,匹莫范色林組10.6%),但其絕大部分為輕中度不良反應(yīng)。不僅如此,在完成全部試驗(yàn)且治療獲益的患者中,90%被選擇參加了進(jìn)一步的匹莫范色林延伸研究。
匹莫范色林 化學(xué)結(jié)構(gòu)式
圖1為匹莫范色林化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
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