65-28-1
中文名稱
甲磺酸酚妥拉明
英文名稱
Phentolamine mesilate
CAS
65-28-1
分子式
C18H23N3O4S
分子量
377.46
MOL 文件
65-28-1.mol
更新日期
2024/12/18 15:16:49
65-28-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[N-(間羥基)-對甲苯胺甲基]-2-咪唑啉甲磺酸鹽甲磺酸酚妥拉明
酚妥拉明
瑞支亭
甲烷磺酸芬妥胺
酚胺唑啉馬來酸鹽
英文別名
2-[N-(M-HYDROXYPHENYL)-P-TOLUIDINOMETHYL]IMIDAZOLINE, METHANESULFONATE2-(N-[M-HYDROXYPHENYL]-P-TOLUIDINOMETHYL)IMIDAZOLINE METHANESULFONATE SALT
2-[N-(M-HYDROXYPHENYL)-P-TOLUIDINOMETHYL]IMIDAZOLIN METHANESULFONATE SALT
3-[[(4,5-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-2-YL)METHYL](4-METHYLPHENYL)-AMINO]PHENOL MESYLATE
3-[n-(2-imidazolin-2-ylmethyl)-p-toluidino]phenol methanesulphonate
PHENTOLAMINE MESILATE
PHENTOLAMINE MESYLATE
PHENTOLAMINE METHANESULFONATE
PHENTOLAMINE METHANESULFONATE SALT
REGITIN
REGITIN MESYLATE
VASOMAX
m-(n-(2-imidazolin-2-ylmethyl)-p-toluidino)-phenomonomethanesulfonate(sal
phentolaminemethanesulphonate
regitinemesylate
regitinmethanesulphonate
PHENOL, 3-(((4,5-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-2-YL)METHYL)(4-METHYLPHENYL)AMINO)-, MONOMETHANESULFONATE (SALT)
PhentolamineMesylateCp2000/Usp26Gmp
Phentolaminemethanesulfonate,99%
PHENTOLAMINEMESYLATE,USP
所屬類別
原料藥：周圍血管擴張藥物理化學性質(zhì)
熔點180-182 °C(lit.)
熔點180-182 °C(lit.)
密度1.2256 (rough estimate)
折射率1.6320 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件Refrigerator
溶解度ethanol: 26 mg/mL
溶解度乙醇：26 mg/mL
形態(tài)powder
顏色white to off-white
水溶解性50 mg/mL
用途主要用于心血管系統(tǒng)疾病、以及糖尿病、腎病、中毒性腸麻痹、急性呼吸窘迫綜合癥、毛細支氣管炎、重癥哮喘等。
Merck13,7348
Merck14,7264
穩(wěn)定性可溶于水。溶液無法存儲
InChIInChI=1S/C17H19N3O.CH4O3S/c1-13-5-7-14(8-6-13)20(12-17-18-9-10-19-17)15-3-2-4-16(21)11-15;1-5(2,3)4/h2-8,11,21H,9-10,12H2,1H3,(H,18,19);1H3,(H,2,3,4)
InChIKeyOGIYDFVHFQEFKQ-UHFFFAOYSA-N
SMILESN(CC1=NCCN1)(C1C=CC(C)=CC=1)C1C=CC=C(O)C=1.S(=O)(=O)(O)C
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
危險品標志Xn,Xi
危險類別碼20/21/22-36/37/38
安全說明26-36
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號SL5430000
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29332900
毒性LDLo scu-rat: 275 mg/kg NIIRDN 6,667,82
常見問題列表
腎上腺素受體阻滯劑
勃起功能障礙（erectile dysfunction,ED)是一種常見的、重要的性功能障礙，屬泌尿外科類疾病。流行病學資料提示，男性ED的發(fā)生較普遍，且與年齡增加和血脂異常、高血壓、冠狀動脈病變及糖尿病等疾病存在著密切的關(guān)系。目前全球約有1.52億男性患有ED，隨著人類社會老齡化，預(yù)測到2025年全世界將有3.22億男性受到這一性功能障礙的困擾。酚妥拉明為非選擇性腎上腺素能a受體阻斷劑，能夠降低周圍血管阻力，增加周圍血管血流量。在治療男性勃起功能障礙時，該藥物能夠作用于勃起組織上的a受體，舒張小動脈和毛細血管，增加陰莖海綿體血液供應(yīng)，促進和增強勃起功能。美國先靈公司研制的Vasomax(甲磺酸酚妥拉明普通片）己在部分南美國家上市，用于男性勃起功能障礙的治療。除口服給藥外，酚妥拉明目前常用的給藥方式注射液。由于注射給藥的疼痛和不便，患者用藥的順應(yīng)性極差，并且還可能發(fā)生注射部位海綿體纖維化等副作用，不適合于多次反復(fù)用藥。 經(jīng)過多年的臨床驗證，甲磺酸酚妥拉明主要用于性功能障礙，特別是適用于勃起功能障礙的治療，效果顯著。作為口服制劑的膠囊和片劑，因其服用和攜帶較為方便更受廣大消費者歡迎。
同時，注射用甲磺酸酚妥拉明是臨床常用α-腎上腺素受體阻滯藥，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴張而降低周圍血管阻力，多用于診斷嗜鉻細胞瘤及治療其所致的高血壓發(fā)作，左心室衰竭及防止皮膚壞死等。
甲磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate，PM)為-腎上腺素受體阻滯劑，對α1與α2受體均有作用，已經(jīng)開發(fā)了片劑、膠囊和注射劑等制劑。
甲磺酸酚妥拉明片劑為α-受體潛在的競爭性阻滯劑，通過阻斷血管平滑肌的α l受體以及可能的α 2受體，導致外周阻力下降，血管擴張，可使陰莖海綿體平滑肌放松，讓血液更多地流入海綿體組織中，同時抑制海綿體中血液流出，導致勃起。酚妥拉明口服生物利用度低，其口服制劑臨床上用于勃起功能障礙的治療。
注射用甲磺酸酚妥拉明是臨床常用α-腎上腺素受體阻滯藥，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴張而降低周圍血管阻力，多用于診斷嗜鉻細胞瘤及治療其所致的高血壓發(fā)作，左心室衰竭及防止皮膚壞死等。該藥是《中國藥典》2005年版收載的品種。
藥理作用
1．甲磺酸酚妥拉明是短效的非選擇性a-受體（a1、a2）阻滯劑，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴張而降低周圍血管阻力。 2．拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，用于診治嗜鉻細胞瘤，但對正常人或原發(fā)性高血壓患者的血壓影響甚少。
3．能降低外周血管阻力，使心臟后負荷降低，左心室舒張末壓和肺動脈壓下降，心搏出量增加，可用于治療心力衰竭。致癌、致突變和生殖毒性。
4．長期的試驗表明，甲磺酸酚妥拉明沒有明顯的致癌、致突變和生殖毒性。在對大鼠、小鼠和兔的試驗中，未發(fā)現(xiàn)甲磺酸酚妥拉明有致畸或胚胎。
藥代動力學
片劑：本品口服30分鐘達血藥濃度峰值，Cmax為33mg/L，有效濃度可維持2小時。藥物主要由肝臟代謝，大約有13%的藥物以原形從尿中排出。本品與血清蛋白結(jié)合率為54%。注射液：肌內(nèi)注射20分鐘血藥濃度達峰值，持續(xù)30～45分鐘，靜脈注射2分鐘血藥濃度達峰值，作用持續(xù)15～30分鐘。靜注的T1/2約19分鐘。靜脈注射后約有一次給藥量的13%以原形自尿排出。
藥物相互作用
片劑和膠囊： 1.本品與胍乙啶合用，體位性低血壓或心動過緩的發(fā)生率增高。
2.苯巴比妥、格魯米特等鎮(zhèn)靜催眠藥，利血平、降壓靈等降壓藥能加強本藥品的降壓作用。
3.與強心苷合用時，可使其毒性反應(yīng)增強。
4.應(yīng)避免與鐵劑合用。
5.禁與硝酸甘油類藥物合用。
注射液：
1.與擬交感胺類藥同用，使后者的周圍血管收縮作用抵消或減弱。
2.與胍乙啶同用，體位性低血壓或心動過緩的發(fā)生率增高。
3.與二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰島素釋放的作用受抑制。
4.苯巴比妥類、導眠能等加強本品降壓作用。
5.忌與鐵劑配伍。
合成路線
步驟1： 將3-羥基-4-甲基二苯胺，鹽酸氯甲基咪唑啉，甲苯加入反應(yīng)瓶，回流分水，于110℃回流反應(yīng)15小時，降溫至100℃，加入純化水，乙酸乙酯，升溫，回流，降溫后分層，水層降溫至15-20℃析結(jié)晶24小時，過濾，用乙酸乙酯和丙酮淋洗，得鹽酸酚妥拉明。 步驟2：將鹽酸酚妥拉明，純化水加入反應(yīng)瓶，升溫至80℃全溶，用碳酸鈉水溶液調(diào)pH＝8，加入活性炭，保溫脫色，過濾，濾液降溫至10℃，用NaOH水溶液調(diào)pH＝9.5，5℃保溫析結(jié)晶4小時，過濾，用純化水洗至中性，得酚妥拉明。
步驟3：將酚妥拉明，異丙醇加入反應(yīng)瓶，在50-60℃緩慢滴加甲磺酸調(diào)pH＝6，降溫至10℃-15℃，保溫析結(jié)晶4小時，過濾，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明粗品。
步驟4：將甲磺酸酚妥拉明粗品，乙醇加入反應(yīng)瓶，升溫至全溶，加入活性炭，保溫脫色10分鐘，過濾，加入乙酸乙酯，降溫至10℃-15℃，保溫析結(jié)晶4小時，過濾，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明精品。
具體反應(yīng)方程式為：
適應(yīng)癥
片劑和膠囊：用于勃起功能障礙的治療。注射劑：本品為短效α受體阻滯劑，對α1、α2受體無選擇性;能拮抗血中兒茶酚胺效應(yīng)，直接舒張小動脈及毛細血管，降低外周阻力及心臟負荷，增加心搏出量。用于外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣(雷諾病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎等。
規(guī)格
片劑：40mg 膠囊：40mg*2粒
注射液： 1ml：5mg，1ml：10mg
用法用量
片劑：口服，每次40mg（1片），在性生活前30分鐘服用，每日最多服用一次，根據(jù)需要及耐受程度，劑量可調(diào)整至60mg（1片半），最大推薦劑量為80mg（2片）。膠囊：口服性活動前分鐘服用每次一粒，一日用藥不超過1次。
注射劑：
成人常用量:
（1）酚妥拉明試驗：靜脈注射5mg，也可先注入2.5mg ,若反應(yīng)陰性, 再給5mg ,如此則假陽性的結(jié)果可以減少，也減少血壓巨降的危險性。 （2）防止皮膚壞死：在每1000ml含去甲腎上腺素溶液中加入本品10mg 靜脈滴注，作為預(yù)防之用。已發(fā)生去甲腎上腺素外溢，用本品5－10mg 加10ml氯化鈉注射液作局部浸潤，此法在外溢后12小時內(nèi)有效。
（3）嗜鉻細胞瘤手術(shù)：術(shù)前1-2小時靜脈注射5mg ，術(shù)時靜脈注射5mg或滴注每分鐘0.5－1mg ，以防腫瘤手術(shù)時腎上腺素大量釋出。
（4）心力衰竭時減輕心臟負荷：靜脈滴注每分鐘0.17－0.4mg。
兒童常用量：
（1）酚妥拉明試驗：靜脈注射一次1mg ，亦可按體重0.1mg/kg 或按體表面積3mg/m2 ，或肌內(nèi)注射3mg。
（2）嗜鉻細胞瘤手術(shù)：術(shù)前1-2小時肌內(nèi)或靜脈注射1mg ，亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2 ,必要時可重復(fù);術(shù)時靜脈注射1mg ，亦可按體重0.1mg/kg 或按體表面積3mg/m2 。
不良反應(yīng)
主要有直立性低血壓、心動過速或心律失常、皮膚潮紅、鼻塞、惡心、嘔吐、腹痛、心絞痛等;偶見昏厥、胸痛、共濟失調(diào)等，這些反應(yīng)可能是腦血管痙攣或堵塞的表現(xiàn)。
有關(guān)甲磺酸酚妥拉明的藥理作用、藥代動力學、合成路線、適應(yīng)癥、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-03-25）注意事項
1.有報道指出，使用本品可出現(xiàn)心肌梗死、腦血管痙攣和腦血管疾病，特別是在低血壓時。2.進行酚妥拉明實驗時，在給藥前、靜脈注射給藥后至3分鐘內(nèi)每30秒鐘、以后7分鐘內(nèi)每分鐘測一次血壓，或在肌內(nèi)注射后30－45分鐘內(nèi)每5分鐘測一次血壓。試驗時應(yīng)平臥于安靜和略暗的室內(nèi)，靜脈注射速度應(yīng)快，一旦靜脈穿刺對血壓的影響過去，即予注入。表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓或分泌兒茶酚胺不太多的嗜鉻細胞瘤的患者，可能出現(xiàn)假陰性；尿毒癥或使用了降壓藥、巴比妥類、鴉片類鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥都可造成酚妥拉明試驗假陽性，故試驗前24小時應(yīng)停用;用降壓藥者必須待血壓回升至治療前水平方可給藥。逾期發(fā)生低血壓時，可靜脈內(nèi)滴注去甲腎上腺素，但不宜用腎上腺素，以免血壓進一步降低。
3.心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈供血不足患者慎用，存在心力衰竭時可考慮使用。
給藥說明
1.低血壓、嚴重動脈硬化、心絞痛、心肌梗死、腎功能減退、胃炎、胃和十二指腸潰瘍者禁用； 2.治療中毒性休克和重癥肺炎時宜同時補足血容量；
3.在嗜鉻細胞瘤診斷試驗時并用苯巴比妥、格魯米特、甲喹酮、利舍平能產(chǎn)生假陽性；
4.過量時可用異丙腎上腺素處理；
5.忌與鐵劑配伍；
6.與多巴胺或多巴酚丁胺合用，可使心率明顯加快;與三磷腺苷合用，可拮抗腺苷的作用，故本品不宜與腺苷或通過腺苷擴張冠狀動脈的藥物聯(lián)用；
7.與強心苷合用時，可使毒性增強。