163680-77-1
中文名稱
甲磺酸帕珠沙星
英文名稱
Pazufloxacin mesilate
CAS
163680-77-1
分子式
C17H19FN2O7S
MDL 編號(hào)
MFCD00913262
分子量
414.41
MOL 文件
163680-77-1.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
163680-77-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽甲磺酸帕珠沙星
帕珠沙星甲磺酸酯
S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽
甲磺酸帕蘇沙星
帕珠沙星(甲磺酸鹽)
帕蘇沙星(甲磺酸鹽)
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,DE][1,4]苯并嗪-6-羧酸甲磺酸鹽
英文別名
PASILPAZUCROSS
PAZUFLOXACIN MESILATE
PAZUFLOXACIN MESYLATE
PAZUFLOXACIN METHANESULFONATE
pazufloxaxin methanesulfonate
T 3762
(s)-yclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxomonomethanesulfonate
2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylicacid,2,3-dihydro-10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-7h-pyrido((s)-7h-pyrido(monomethanesulfonate
Pazufloxacin Monomethanesulfonate
Pazufloxacin mesilate VETRANAL
PAZUFLOXAXIN METHANESULFONATE 99%
(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluror-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylicAcid,
(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluror-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acid, T-3761,
PAZUFLOXACIN MESYLAS
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (3S)-, monomethanesulfonate (9CI)
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (S)-, monomethanesulfonate
(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid methanesulfonate
Pazufloxacin mesylate, Pazufloxacin methanesulfonate
所屬類別
原料藥：喹諾酮類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>255°C (dec.)
比旋光度D20 -64.2° (c = 1 in 1.0N NaOH)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度堿性溶液（微溶），DMSO（微溶）
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)163680-77-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼R36/37/38
安全說明S26
RTECS號(hào)UU8815400
海關(guān)編碼29349990
常見問題列表
抗菌藥
甲磺酸帕珠沙星為第三代哇諾酮類抗菌藥，可有效對(duì)抗軍團(tuán)菌屬、流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、大腸桿菌、變形菌屬、不動(dòng)桿菌屬、肺炎克雷白菌、陰溝腸桿菌和雷氏普羅威登斯菌等。甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin Mesylate )是由日本富山化學(xué)株式會(huì)社和日本三菱制藥株式會(huì)社共同研制的新型注射用氟喹諾酮類抗菌劑，其特點(diǎn)為血藥濃度高，組織分布好，副作用低，對(duì)輕至重度呼吸系感染、尿路感染、肝膽系統(tǒng)感染、創(chuàng)傷及術(shù)后感染均有較好療效。本品抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)腸桿菌屬、克雷伯菌屬、變形菌屬、嗜血菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、不動(dòng)桿菌屬及假單胞菌屬等革蘭陰性菌具有良好的體外抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性菌也具有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)厭氧菌、支原體亦有較好的抗菌活性。它是喹諾酮類抗生素注射給藥的理想替代品。也是喹諾酮類藥物中除左旋氧氟沙星外的另一種手性藥物。臨床主要適應(yīng)癥有鼻竇炎、慢性支氣管炎、肺炎、皮膚軟組織感染、尿道感染、膀胱炎、前列腺炎、毒血癥、膽囊炎、膽道炎、感染性腸炎、乳腺炎、性傳播疾病、外傷繼發(fā)性感染、五官科感染。本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較小，對(duì)金葡菌的體內(nèi)活性優(yōu)于左氧氟沙星和環(huán)丙沙星，對(duì)銅綠假單抱菌的體內(nèi)活性優(yōu)于左氧氟沙星，而與環(huán)丙沙星相當(dāng)，特別 是對(duì)各種耐藥性葡萄球菌屬也有較好的活性。
藥理作用
本品為第三代哇諾酮類抗菌藥，作用機(jī)理為DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，使細(xì)菌的DNA無法形成超螺旋結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞無法分裂和增殖而死亡。體外，本品可有效對(duì)抗軍團(tuán)菌屬、流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、大腸桿菌、變形菌屬、不動(dòng)桿菌屬、肺炎克雷白菌、陰溝腸桿菌和雷氏普羅威登斯菌，MIC90。大多數(shù)在 0.4μg /ml或以下。野生型葡萄球菌的MIC90值相似，但耐甲氧西林菌株通 常對(duì)本品耐藥。對(duì)鏈球菌和腸球菌的活性相對(duì)較低 (MIC90為3-6μg /ml) ；抗肺炎球菌方面，本品強(qiáng)于環(huán)丙沙星，而在對(duì)抗革蘭陽性菌方面略遜于托氟沙星。銅綠假單胞菌對(duì)本品的敏感性范圍較大 (MIC90為1-50μg /ml )。本品抗厭氧菌的活性為中等或較弱。據(jù)報(bào)道，對(duì)脆弱擬桿菌的MIC90為12.5μg/rnl。在某些體外試驗(yàn)中，淋病奈瑟球菌對(duì)本品高度敏感。體內(nèi)抗菌活性研究表明本品對(duì)金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林菌株、肺炎鏈球 菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、粘質(zhì)沙雷菌和綠膿桿菌等MIC90分別為 2.8、4.5、15 0、0.15、5.5、11 和8.0μg /ml，強(qiáng)于氧氟沙星。對(duì)臨床分離的鏈球菌MIC90為3.13μg /ml，強(qiáng)于亞胺培南和環(huán)丙沙星，對(duì)喳諾酮類敏感的葡萄球菌MIC90為 0.2-6.25μg /ml，強(qiáng)于頭抱他定。另一項(xiàng)試驗(yàn)研究表明，對(duì)耐頭抱菌素類的大腸桿菌和綠膿桿菌，帕珠沙星的MIC90為 0.025-5 0μg/ml，對(duì)革蘭陰性菌，本的ED50為亞胺培南的 4-20 倍，對(duì)葡萄球菌活性與氟氧頭抱相當(dāng)，強(qiáng)于頭孢他啶和左氧氟沙星。
合成路線
以左旋氧氟沙星中間體 (S) -9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氫-7-氧-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(2)為起始原料，在氫化鈉作用下與氰乙酸乙酯發(fā)生親核取代反應(yīng)得 (S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9- 氟- 3-甲基-7-氧-2,3-二氫 -7H-吡啶 [ 1,2,3- de] [1,4] 苯并惡嗪- 6-羧酸乙酯 (3) ，再以對(duì)甲苯磺酸為催化劑在1,4-二氧六環(huán)和水的混合溶劑中進(jìn)行酯水解并選擇性脫羧得(S)-10- 氰基 - 9-氟- 3-甲基- 7-氧- 2, 3- 二氫-7 H-吡啶[1,2,3-de ] [1,4 ]苯并惡嗪- 6-羧酸(4) ，化合物4在相轉(zhuǎn)移催化劑三乙基芐基溴化銨作用下，與 1,2- 二溴乙烷縮合得含環(huán)丙基的化合物 (S) -10- (1-氰基-1-環(huán)丙基) - 9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氫-7H-吡啶[1, 2, 3- de ] [1,4]苯并惡嗪-6 -羧酸(5) ，化合物 5在濃硫酸的作用下水解得酰胺衍生物(S)-10-(1-氨甲?；?1-環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧- 2, 3 -二氫-7H-吡啶[1,2,3-de] [1, 4] 苯并惡嗪- 6-羧酸(6)，然后與次氯酸鈉進(jìn)行 Hoffmann 降解反應(yīng)，最后與甲磺酸成鹽得化合物1。
圖1為甲磺酸帕珠沙星的合成路線
用途
主要用于鼻竇炎、慢性支氣管炎、肺炎、皮膚軟組織感染、尿道感染、膀胱炎、前列腺炎、毒血癥、膽囊炎、膽道炎、感染性腸炎、乳腺炎、性傳播疾病、外傷繼發(fā)性感染、五官科感染。本品特別是對(duì)復(fù)雜性感染，急性感染，重度感染，手術(shù)及外傷感染和對(duì)一般抗感染藥有耐藥性的細(xì)菌有較好的療效。注意事項(xiàng)
1.有支氣管哮喘﹑皮疹﹑蕁麻疹等過敏性疾病家族史的患者慎用。 2.腎功能不全患者：嚴(yán)重腎功能不全患者血藥濃度持續(xù)較高;本品使用前若用0.9%氯化鈉注射液稀釋，因氯化鈉可解離出鈉離子，可導(dǎo)致高血鈉癥。
3.心臟或循環(huán)系統(tǒng)功能異常者慎用。本品使用前若用0.9%氯化鈉注射液稀釋，因氯化鈉可解離出鈉離子，易導(dǎo)致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。
4.有抽搐或癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者慎用。5.6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。
5.本品可能導(dǎo)致休克，所以應(yīng)用本品前要詳察有無過敏休克史，以便在治療期前準(zhǔn)備必要的搶救藥品和急救監(jiān)護(hù)措施，以防止休克的發(fā)生。使用時(shí)如果出現(xiàn)過敏性休克，除急救外，尚需密切觀察病人的神志﹑臉色﹑血壓，保證患者的安全。
有關(guān)甲磺酸帕珠沙星的抗菌藥、藥理作用、合成路線、用途、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-11）