58-46-8
中文名稱
丁苯那嗪
英文名稱
TETRABENAZINE
CAS
58-46-8
分子式
C19H27NO3
分子量
317.42
MOL 文件
58-46-8.mol
更新日期
2024/12/25 08:44:51
58-46-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
丁苯喹嗪丁苯那嗪
3-異丁基-9
10-二甲氧基-1
丁苯那嗪(標準品)
丁苯那嗪, 一種VMAT抑制劑
11B-六氫-2H-苯并[A]喹啉-2-酮
順式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11B-六氫-3-異丁基-2H-苯并[A]喹嗪-2-酮
英文別名
NitomanRubigen
Ro 1-9569
TETRABENAZINE
(3R,11bR)-rel-
Tetrabenazine, 99%, a VMAT-inhibitor
9,10-Dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-3-isobutyl-2H-benzo[a]quinolizin-2-one
3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-benzo[a]quinolizin-2-one
3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydropyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one
3-Isobutyl-9,10-diMethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2(11bH)
所屬類別
醫(yī)藥中間體：吡嗪類化合物物理化學性質(zhì)
熔點128-130?C
沸點456.71°C (rough estimate)
密度1.12
折射率1.5180 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)6.46±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
Merck14,9182
BRN40090
穩(wěn)定性DMSO或乙醇溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存1周。
InChIKeyMKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
應(yīng)用
丁苯那嗪最早在瑞士上市，最初用于精神分裂癥的治療。在2008年8月經(jīng)美國食品和藥品管理局（FDA）以快速審批資格批準上市，成為首個且唯一的在美國治療亨廷頓舞蹈癥（HD）的藥物。作用
丁苯那嗪主要通過可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉(zhuǎn)運蛋白2（VMAT?2）來降低單胺類化合物，如5?羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等的供應(yīng)從而產(chǎn)生藥理活性。丁苯那嗪除了抑制VMAT?2外，同時還能對突觸前和突觸后多巴胺受體有一定的拮抗作用。丁苯那嗪是一個安全有效的治療各種運動機能亢進障礙性疾病的藥物，與傳統(tǒng)的抗精神藥相比，丁苯那嗪不會引起遲發(fā)型運動障礙。制備
攪拌下，將358?g?6,7?二甲氧基?3,4?二氫異喹啉鹽酸鹽和236?g?3?[(二甲基氨基)甲基]?5?甲基?2?己酮加入到?1000?mL?水中。再加1?g?丁苯那嗪晶種，室溫下攪拌72小時。減壓過濾得到大量固體，用300?mL水洗，再用300?mL正庚烷洗，50度真空干燥16小時得到347?g黃色固體丁苯那嗪，產(chǎn)率86%，HPLC純度99%。
丁苯那嗪的拆分：
丁苯那嗪0.3g(0.95mmol)和(+)-樟腦磺酸0.11g(0.48mmol)溶于適量丙酮中，回流30分鐘后，冷卻析晶，過濾得到白色晶體(3R，11bR)-丁苯那嗪·(+)-樟腦磺酸鹽(0.10g)，該鹽經(jīng)解離后所得到的(3R，11bR)-丁苯那嗪游離堿的ee值為98.4％。生物活性
Tetrabenazine(Nitoman, Xenazine)主要是一種可逆的、高親和力的突觸前神經(jīng)元的顆粒小泡吸收單胺的抑制劑，選擇性與VMAT-2結(jié)合。也能阻止dopamine D2 receptors，但親和力相對于對VMAT-2的親和力弱1000倍。