56420-45-2
中文名稱
表阿霉素
英文名稱
Epirubicin
CAS
56420-45-2
分子式
C27H29NO11
分子量
543.52
MOL 文件
56420-45-2.mol
更新日期
2024/12/19 14:56:27
56420-45-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
表比星表阿霉霉
表柔比星
表阿霉素
表柔吡星
EPI-多柔比星
表柔比星(表阿霉素)
10-[(3-氨基-2,3,6-三脫氧-Α-L-阿式-己吡喃糖基)氧]-7,8,9,10-四氫-6,8,11-三羥基-8-(羥乙?；?-甲氧基-(8S-CIS)-并四苯-5,12-二酮
(8S,10S)-10-[(3'-氨基-2',3',6'-三脫氧-alpha-L-阿拉伯吡喃糖基)-O-]-6,8,11-三羥基-8-羥乙?；?1-甲氧基-7,8,9,10-四氫并四苯-5,12-二酮
英文別名
imi28epi-dx
WP 697
4'-Epi-DX
EPIRUBICIN
NSC 256942
Pidorubicin
Epirubicina
Farmarubicin
Epirarubicin
所屬類別
藥物: 抗生素: 其它抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀鹽酸表柔比星(Epirubicin Hydrochloride)：C27H29 NO11?HCI。[56390-09-1]。橘紅色結(jié)晶，熔點(diǎn)185℃(分解)。 [α]D20+274°(C=0.01，甲醇)。溶液應(yīng)避光保存。
沸點(diǎn)617.77°C (rough estimate)
密度1.3783 (rough estimate)
折射率1.6400 (estimate)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)7.35±0.60(Predicted)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于抗腫瘤用途2
葸環(huán)類抗腫瘤抗生素，廣譜。可迅速透入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞核，抑制核酸的合成和有絲分裂。用于乳癌、惡性淋巴癌、軟組織肉瘤、胃癌、惡性黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、肺癌等。制備方法
方法1
化合物(I)經(jīng)三氟乙酸酐N-?；?，以對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)，得到化合物（Ⅱ)。再氧化為酮(Ⅲ)，然后還原為醇(Ⅳ)。在酸作用下去除醚鍵，再經(jīng)三氟乙酸酐酯化為化合物(Ⅵ)，然后進(jìn)行選擇性氯代，得到所需的側(cè)鏈(VII)。化合物(Ⅷ)經(jīng)二甲縮丙酮反應(yīng)成縮酮(Ⅸ)，然后和上述制得的側(cè)鏈(Ⅶ)反應(yīng)，得到的化合物(X)水解，即得表柔比星。
安全數(shù)據(jù)
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)56420-45-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 intravenous in dog: 2mg/kg
常見問題列表
藥理作用
表阿霉素（Epirubicin）是臨床選擇治療實(shí)體瘤的藥物之一，它直接作用于DNA，干擾并阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。其通過抑制琥珀酸氧化酶、NADPH-氧化酶等呼吸酶的活性而影響線粒體的功能。研究發(fā)現(xiàn)，其有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用，可能通過凋亡的線粒體途徑發(fā)生作用。由于其經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒；中度肝功能受損患者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％），藥量應(yīng)減少50％；重度肝功能受損患者（膽紅素>3mg/100ml或BSP滯留量>15％），藥量應(yīng)減少75％；中度腎功能受損患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。用法為靜脈給藥。建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈內(nèi)之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。這一方法可減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死，小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化；其不可與肝素混合，因?yàn)槎呋瘜W(xué)性質(zhì)不配伍，在一定濃度時(shí)會(huì)發(fā)生沉淀反應(yīng)；其可與其他抗腫瘤藥物合用，但表阿霉素用量應(yīng)減低，不應(yīng)在同一注射器中混合藥物。表阿霉素為蒽環(huán)類抗生素，為阿霉素的同分異構(gòu)體。主要作用機(jī)理是直接嵌入DNA 堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成而起抗腫瘤作用。既可抑制DNA的合成，又可抑制RNA的合成，故對(duì)細(xì)胞周期各階段均有作用，為一細(xì)胞周期非特異性藥物。對(duì)細(xì)胞膜和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)也有作用，但最主要的作用部位是細(xì)胞核，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。本品在體外可抑制小鼠胚胎成纖維細(xì)胞增生，體內(nèi)對(duì)動(dòng)物肉瘤S180腹水型和實(shí)體型以及Gross白血病有抗腫瘤作用，對(duì)試驗(yàn)性L1210和P388乳腺癌和Lewis肺癌也有效。
阿奇霉素
阿奇霉素(azithromycin)是第一個(gè)十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(macrolide)，也是第一個(gè)氮雜內(nèi)酯類抗生素(azalide)。其化學(xué)名為9A-甲基-9-脫氧-9A-氮雜-9A-同紅霉素A，是由紅霉素A經(jīng)過化學(xué)修飾衍生而得到的。它是由南斯拉夫SourPliva公司開發(fā)研制的，1988年首先上市，后轉(zhuǎn)讓給美國輝瑞(Pfi zer)公司。其作用機(jī)理與紅霉素相似，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起作用[4]。阿齊霉素對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌活性，與紅霉素相比對(duì)革蘭陰性菌中的流感嗜血菌、淋球菌的作用強(qiáng)4倍；對(duì)軍團(tuán)菌的作用強(qiáng)2倍；對(duì)肺炎支原體的作用強(qiáng)10倍；對(duì)沙門菌、志賀菌及大腸埃希菌也有較強(qiáng)的作用，對(duì)許多病原菌的MIC均小于1μg/mL，甚至對(duì)弓形體、梅毒螺旋體也有良好的殺滅作用，從而擴(kuò)大了大環(huán)內(nèi)酯類藥物傳統(tǒng)的有效抗菌譜。同時(shí)，阿齊霉素有效地克服了紅霉素在酸性環(huán)境中易失活的缺點(diǎn)，口服生物利用度很高，體內(nèi)穩(wěn)定性和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)均得到改善，血液及組織液中的濃度更高，作用更加持久，血液半衰期得以延長(zhǎng)，腸道吸收性得到改善。阿齊霉素主要用于能夠治療呼吸道感染、軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染和皮膚感染等，與其他抗生素相比，阿齊霉素具有給藥次數(shù)少、療程短、副作用少的優(yōu)點(diǎn)，因此更適合于混合感染的治療，臨床應(yīng)用更為廣泛。藥代動(dòng)力學(xué)
在組織內(nèi)分布與阿霉素類似，進(jìn)入體內(nèi)迅速分布于心、腎、肝、脾、肺等組織，不能透過腦血屏障。給藥后1小時(shí)、24 小時(shí)、48小時(shí)，在心臟和脾臟中濃度均低于阿霉素。48小時(shí)后腎臟中濃度也較阿霉素低。給藥后1小時(shí)和6小時(shí)，腫瘤組織中濃度與阿霉素相當(dāng)，在24小時(shí)和28小時(shí)后則較阿霉素高。在體內(nèi)較阿霉素代謝、排泄快，主要經(jīng)肝自膽道排出。血漿消除半衰期為30～40小時(shí)。血漿清除率約為0.9～1.14L/min。
圖1為表阿霉素的結(jié)構(gòu)式
用途
用于乳腺癌、卵巢癌、消化道癌（如晚期胃癌、晚期直腸結(jié)腸癌）、惡性淋巴瘤、肺癌及惡性黑色素瘤等。不良反應(yīng)
1.骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少，但較輕，骨髓毒性與劑量增加有關(guān)。 2.心臟毒性較阿霉素為低，主要為心律失常和ST-T段改變，一般可自行恢復(fù)。累積劑量超過 1000mg/m2時(shí)，可出現(xiàn)慢性心肌病變。
3.胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、胃炎、腹瀉等，發(fā)生率較阿霉素低。其他尚有脫發(fā)、皮膚色素沉著、發(fā)熱、乏力、皮炎。靜注時(shí)外漏可引起靜脈炎，甚至組織壞死。
有關(guān)表阿霉素的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、用途、不良反應(yīng)、藥物相互作用等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-14）
藥物相互作用
1.應(yīng)避免與其他藥物放在同一容器內(nèi)給藥； 2.不能與肝素混合，以免造成沉淀；
3.與氨茶堿接觸可使溶液變成藍(lán)色；
4.不能與皮質(zhì)激素類同時(shí)滴注；
5.與頭孢菌素類接觸可引起沉淀；
6.不能與堿性藥物或溶液長(zhǎng)期接觸；
7.與其他蒽環(huán)類抗癌抗生素可產(chǎn)生交叉耐藥性；
8.與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、順鉑有協(xié)同作用；
9.腔內(nèi)化療如與順鉑同用，雖有較高療效，但不良反應(yīng)也較顯著；
10.給藥期間給予大劑量維生素C、維生素E可減輕心肌毒性；
11.用藥期間不宜進(jìn)行疫苗接種。
注意事項(xiàng)
1. 孕婦禁用，肝功能不全者應(yīng)適當(dāng)減少用量。 2. 口服無效，不能肌注或鞘內(nèi)給藥。
3. 靜注時(shí)最好在輸液后由側(cè)管中沖入，避免藥液外滲或漏至皮下組織，否則可引起嚴(yán)重組織損傷和壞死。
4. 藥物溶解后可在室溫下保存24小時(shí)，但應(yīng)避免陽光直接照射。在4～10℃可保存48 小時(shí)。