524-12-9
中文名稱
蟛蜞菊內(nèi)酯
英文名稱
WEDELOLACTONE
CAS
524-12-9
分子式
C16H10O7
分子量
314.25
MOL 文件
524-12-9.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:17
524-12-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蟛蜞菊內(nèi)酯蟛蜞菊內(nèi)脂
7-甲氧基-5
蟛蜞菊內(nèi)酯對照品
12- 三羥基香豆素
蟛蜞菊內(nèi)酯(標準品)
蟛蜞菊內(nèi)酯 EP標準品
蟛蜞菊內(nèi)酯, 來源于蟛蜞菊
蟛蜞菊內(nèi)酯, ≥98%(HPLC)
蟛蜞菊內(nèi)酯WEDELOLACTONE
英文別名
WedelolactoneWedelia lactone
Wedelolactone CRS
Wedelolactone, ≥98%(HPLC)
IKK Inhibitor II, Wedelolactone
5,11,12-Trihydroxy-7-MethoxycouMestan
Wedelolactone, 98%, from Wedelia chinensis (Osbeck.) Merr.
1,8,9-trihydroxy-3-Methoxy-6H-benzofuro[3,2-c]chroMen-6-one
IKK Inhibitor II, Wedelolactone - CAS 524-12-9 - Calbiochem
1,8,9-trihydroxy-3-methoxy-[1]benzofuro[3,2-c]chromen-6-one
所屬類別
天然產(chǎn)物：香豆素物理化學性質(zhì)
外觀性狀可溶于甲醇、DMSO等溶劑，不溶于石油醚、二氯甲烷、氯仿。 來源于菊科植物墨旱蓮Eclipta prostrasta L.的地上部分
熔點327～330℃
沸點498.4±45.0 °C(Predicted)
密度1.655±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: 14 mg/mL, soluble
酸度系數(shù)(pKa)6.90±0.20(Predicted)
形態(tài)solid
顏色brown-beige
InChIKeyXQDCKJKKMFWXGB-UHFFFAOYSA-N
常見問題列表
概述
蜞菊內(nèi)酯（wedelolactone，WEL）為中藥材墨旱蓮 Herba Ecliptae 中分離得到的一種香豆草醚類小分子活性物質(zhì)（分子式 C16H10O7）。 其作為指標性成分制定了中藥材墨旱蓮的質(zhì)量標準，并收載于 2010 版《中國藥典》。蟛蜞菊屬植物在亞洲和南美等地區(qū)常用來治療膿毒性休克，肝臟疾病，病毒感染和毒蛇咬傷。蟛蜞菊內(nèi)酯可能是蟛蜞菊和墨旱蓮中發(fā)揮保肝活性的主要化合物之一。近年來，多項藥理研究表明 WEL 作為 Na+-K+-ATP酶及異構(gòu)酶Ⅱ型的抑制劑，發(fā)揮著保肝、抗經(jīng)后骨質(zhì)疏松、免疫抑制、抗癌等作用應用前景十分廣闊，然而其藥動學研究卻未見報道。基本信息
物理性狀: 無色片狀物(甲醇)，索引編號: 2-W0002
化學分類：香豆素Coumarin
藥動學
血漿蛋白結(jié)合[1]：藥物血漿蛋白結(jié)合率（Binding Rate of Plasma protein，BRPP）是藥動學的重要參數(shù)之一，它直接影響藥物的作用強度和半衰期， 對藥物臨床應用具有重要的指導意義。WEL 與大鼠血漿蛋白結(jié)合率的實驗表明，WEL在 3 種濃度下的蛋白結(jié)合率未呈現(xiàn)濃度依賴關(guān)系，且當達到透析平衡時，WEL 與血漿蛋白的平均結(jié)合率均大于 80%，屬于高蛋白結(jié)合率藥物。由此推測此成分在血漿中主要以結(jié)合型存在，半衰期較長。由于游離態(tài)藥物便于實現(xiàn)完整轉(zhuǎn)運，發(fā)揮藥效，故建議臨床合并使用其他藥物，開展體外藥物競爭結(jié)合實驗。肝細胞作用[3]：缺血再灌注損傷為肝部分切除術(shù)、肝移植、創(chuàng)傷、休克等主要并發(fā)癥之一。探索肝缺血再灌注損傷的機制，尋找保護缺血肝細胞，增強機體耐受力的方法或藥物，研究發(fā)現(xiàn)蟛蜞菊內(nèi)酯可以抑制 LPS 所致的Raw264.7 細胞 IL－6、TNF－α炎性細胞因子的生成，并具有抑制肝纖維化，呈現(xiàn)較好的護肝作用。
脂多糖作用[4]：脂多糖( lipopolysaccharide，LPS) 是導致革蘭陰性菌的膿毒癥的主要致病因素。其中 LPS 誘導核因子－κB ( NF－κB) 的活化在許多膿毒癥引起的危重癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。NF－κB 作為一種多向性、多效性的核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在 IL－6、TNF－α、NO 及 PGE2等炎癥介質(zhì)的表達中具有重要的調(diào)控作用。蟛蜞菊內(nèi)酯可通過抑制LPS 誘導的 RAW264.7 細胞 NF－κB p65 蛋白的表達，抑制 NF－κB 的大量轉(zhuǎn)位入核，進而減少終末炎癥介質(zhì)的大量釋放?？傊豺嗑諆?nèi)酯抗炎的作用機制與抑制 LPS 誘導產(chǎn)生的NF－κB 活化，進而減少炎性細胞因子 IL－6、TNF－α的生成有關(guān)。
植物來源
1.菊科(Compositae) 旱蓮草Eclipta alba(L.)Hassk，地上部分(收率：0.02%)；鱧腸Eclipta prostrata (L.)L.全草；蟛蜞菊Wedelia calendulacea Less.葉；2.金絲桃科(Hypericaceae) 小連翹Hypericum erectum Thunb.全草(收率：0.006%)。
活性及代碼
1.A5B：抗肝毒作用。對于由CCl4，GalN和毒傘素引起的大鼠肝細胞中毒有抑制作用，在31μg/mL時，對毒傘素誘導的抑制率為98%， ED50為8μg/mL，優(yōu)于水飛薊素，能明顯刺激肝細胞再生。 2.E5：為5-脂氧化酶的選擇性抑制劑，其IC50為2.5μM。
3.V3D：抗蛇毒作用。中和南美響尾蛇的毒液，用作蛇咬解毒劑。
4.B2B：止血作用。ED50為0.3mg/kg。劑量0.5mg/kg時，出血時間縮短3.9分鐘。
專利狀況
1.工藝專利：Wagner H，et al. DE 3525363 (1987，4pp)； 2.藥品專利：Hokuriku Pharm Co Ltd. JP 60120879(1985，4pp)。
參考文獻
[1]方悅,黃學娟,尤心怡,尹智勇,張朝鳳,張勉. 蟛蜞菊內(nèi)酯大鼠血漿蛋白結(jié)合率的測定[J]. 藥學與臨床研究,2015,03:246-248.[2] 陳蕙芳 主編.植物活性成分辭典•第二冊.北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2001.第1121-1122頁.
[3]陳杰,李瑞明,許靜,官碧瓊,羅子玲. 蟛蜞菊內(nèi)酯對脂多糖誘導RAW264.7細胞COX-2、NO及TNF-α的影響[A]. 廣東省藥學會.2013年廣東省藥師周大會論文集[C].廣東省藥學會:,2013:6.
[4]許靜,陳杰,孫萍萍,袁芳. 蟛蜞菊內(nèi)酯抗大鼠肝缺血再灌注損傷作用的研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2014,09:2058-2059.