51-21-8
中文名稱
5-氟脲嘧啶
英文名稱
5-Fluorouracil
CAS
51-21-8
EINECS 編號(hào)
200-085-6
分子式
C4H3FN2O2
MDL 編號(hào)
MFCD00006018
分子量
130.08
MOL 文件
51-21-8.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:00
51-21-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮5-氟脲嘧啶
5-氟尿嘧啶
雙喃呋啶
氟尿嘧啶
2,4-二羥基-5-氟嘧啶
5-氟尿嘧啶,5FU
英文別名
1-FLUORO-1H-PYRIMIDINE-2,4-DIONE2,4-DIHYDROXY-5-FLUOROPYRIMIDINE
5-FLUORO-1H-PYRIMIDINE-2,4-DIONE
5-FLUORO-2,4(1H,3H)-PYRIMIDINEDIONE
5-FLUORO-2,4-DIHYDROXYPYRIMIDINE
5-fluoro-2,4-pyrimidinedione
5-FLUOROPYRIMIDINE-2,4(1H,3H)-DIONE
5-Fluoropyrimidine-2,4-dione
5-FLUOROURACIL
5-FU
FLUOROURACIL
FU
[180]-5-Fluorouracil
2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-fluoro-
2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine
3h)-pyrimidinedione,5-fluoro-4(1h
5-faracil
5-Flouracyl
5-fluor-2,4(1h,3h)-pyrimidindion
5-Fluor-2,4-dihydroxypyrimidin
所屬類別
生物化工：核苷酸及其類似物 所屬類別一
生物化學(xué)品: 核酸類: 核酸堿基及其衍生物 所屬類別二
生物化學(xué)品: 生化試劑: 核糖、核苷酸及其他類物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末。Mp282-283℃(分解)，0.1mol/L鹽酸溶液在 265nm波長處有最大吸收。微溶于水和乙醇，不溶于氯仿和乙醚，溶于稀鹽酸和氫氧化鈉液。中等毒，LD50 (小鼠，腹腔) 230mg/kg。
熔點(diǎn)282-286 °C (dec.) (lit.)
熔點(diǎn)282-286 °C (dec.)(lit.)
沸點(diǎn)190-200°C/0.1mmHg
密度1.4593 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Store at 0-5
溶解度H2O: 10 mg/mL, clear
溶解度H2O：10 mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.0±0.1 (H2O) (Uncertain);3.0±0.1(H2O) (Uncertain)
形態(tài)powder
顏色white
PH值4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20℃)
水溶解性12.2 g/L 20 ºC
敏感性空氣敏感
Merck14,4181
檢測方法HPLC,NMR
BRN127172
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。感光。易燃。與強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)堿不相容。
InChIKeyGHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫51-21-8(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
NIST化學(xué)物質(zhì)信息2,4-Pyrimidinedione, 5-fluoro-(51-21-8)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息5-Fluorouracil (51-21-8)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H351
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,T,C,Xi
危險(xiǎn)類別碼22-20/21/22-52-25
危險(xiǎn)類別碼R22-R20/21/22
安全說明S36-S36/37
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)YR0350000
Hazard NoteIrritant/Highly Toxic
TSCAT
危險(xiǎn)等級(jí)6.1
包裝類別III
海關(guān)編碼29335995
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)51-21-8(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 orally in Rabbit: 230 mg/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
抗腫瘤藥。對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌(局部涂抹)、外陰白斑(局部涂抹)等均有一定療效。不良反應(yīng)主要有骨髓移植、消化道反應(yīng)。嚴(yán)重者可有腹瀉，局部注射部位靜脈炎，少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如小腦變性、共濟(jì)失調(diào)。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。用途二
生化研究，抗腫瘤藥。用途三
該品為抗腫瘤藥，也用于合成氟胞嘧啶。5-氟尿嘧啶在生化研究中可用于研究稻，麥穗子分化，遺傳代謝測定，植物生長發(fā)育研究。用途四
核酸代謝，研究稻、麥穗子分化，遺傳代謝測定，植物生長發(fā)育研究。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二
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原料藥
中國藥典2000年版472頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C4H3FN2O2)/%
97.0-103.0/氟/%
13.1-14.6
氯化物/%
≤0.014/干燥失重/%
≤0.5
硫酸鹽/%
≤0.02/重金屬/≤百萬分之二十
軟膏
中國藥典2000年版473頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C4H3FN2O2)/%
90.0-110.0
其他
符合膏劑有關(guān)規(guī)定
注射劑
中國藥典2000年版473頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C4H3FN2O2)/%
293.0-107.0/其他/符合注射劑有關(guān)規(guī)定
pH值
8.4-9.2
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一
mp281-283℃，摩爾吸光系數(shù)≥6800。制備方法
方法一
2-甲硫基-5-氟尿嘧啶在酸性條件下回流制得。方法二
由氟乙酸乙酯經(jīng)縮合，環(huán)合水解而得。1.縮合，環(huán)合將甲醇鈉甲醇溶液投入干燥的不銹鋼反應(yīng)鍋內(nèi)，攪拌下減壓濃縮至甲醇鈉成白色粉末，冷卻至50℃，加入甲苯，再冷至10℃以下，滴加甲酸乙酯。加完后仍保持10℃以下滴加氟乙酸乙酯。加畢，在30℃左右攪拌反應(yīng)8小時(shí)。靜置，得淡黃色稠厚的混合物。在縮合物中加入甲醇和甲基異尿素硫酸鹽，攪拌加熱至66-70℃回流反應(yīng)6h。常壓回收甲醇至反應(yīng)物呈現(xiàn)稀糊狀時(shí)，再減壓蒸至粘稠狀為止。加水加熱溶解，加入活性炭。過濾，濾液用濃鹽酸酸化至pH3-4，析出結(jié)晶，冷卻過濾，用冷水洗滌濾餅，以沸水調(diào)漿浸泡過認(rèn)，過濾，冷水洗滌，干燥，得5-氟-4-羥基-2-四氧基嘧啶（C5H5FN2O2）。2.水解上述環(huán)合產(chǎn)物5-氟-4-羥基-2-甲氧基嘧啶加入20%鹽酸中，在60℃水解4h，經(jīng)后處理即得5-氟尿嘧啶。常見問題列表
抗代謝藥
5-氟脲嘧啶簡稱氟脲嘧啶，為嘧啶類抗代謝藥，是目前臨床上常用的一種化療藥物，對增殖期各期均有作用，能阻止胸腺嘧啶的形成，抑制DNA的生物合成，從而抑制癌細(xì)胞的生長。臨床用于治療消化道腫瘤，如胃癌、腸癌、肝癌等。對乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌、胰腺癌等亦有效。瑞士生產(chǎn)的癌膚治為含本品5%的軟膏，主要用于日光角化病和老年角化病、癌前期皮炎、單個(gè)和多發(fā)性淺表基底細(xì)胞癌、放射性皮膚病損害后的癌期及表淺基底細(xì)胞癌。5-氟脲嘧啶在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧脲嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脲嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑账?，從而影響DNA的生物合成。同時(shí)，它能摻入RNA，通過阻斷脲嘧啶及乳清酸摻入RNA，達(dá)到直接抑制RNA的合成。
本藥主要在肝臟中分解代謝，大部分解為二氧化碳從呼吸排出，極少由尿排出?？诜笪詹町惡艽?靜脈給藥后，其血漿濃度很快在兩小時(shí)內(nèi)下降;靜注后于30分鐘內(nèi)可到達(dá)腦脊液中并維持3小時(shí);靜脈持續(xù)滴注的毒性較一次靜脈推注為輕;靜脈給藥的療效也較口服為高。氟脲嘧啶對增殖細(xì)胞的毒性大于非增殖細(xì)胞，但并無明顯的細(xì)胞周期特異性。對氟脲嘧啶的耐藥性可由于對活性作用必需的酶缺少或胸苷酸合成酶活力增加的結(jié)果。
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藥代動(dòng)力學(xué)
由于氟脲嘧啶的吸收不穩(wěn)定，因此常規(guī)不采用口服(在歐洲可獲得口服制劑)。一般均靜脈內(nèi)給藥。為了直接達(dá)到腫瘤也可以經(jīng)動(dòng)脈給藥(例如肝轉(zhuǎn)移時(shí)通過肝動(dòng)脈)，并可直接注入體腔之滲液中(如卵巢癌)。靜脈注入后血漿半衰期為7.5～10分鐘，3小時(shí)后血漿中已查不到未改變的藥物。細(xì)胞內(nèi)藥物水平持續(xù)更久。氟脲嘧啶在肝中廣為代謝;60～80%在8～12小時(shí)內(nèi)作為呼吸的二氧化碳而排出，并有15%在6小時(shí)內(nèi)原藥不變從尿排出。本藥可進(jìn)入滲出液和腦脊液。已有血漿中氟脲嘧啶的測定方法。
適應(yīng)癥
臨床用于乳腺癌、消化道癌腫、卵巢癌及原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助化療和姑息治療;也是治療惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、漿膜腔癌性積液膀胱癌及頭頸部惡性腫瘤和肝癌的化療藥物。皮膚科外用含5-氟脲嘧啶5%的軟膏治療光化性角化癥、日光性唇炎、鮑恩病、凱拉增生性紅斑、鮑恩樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風(fēng)、苔蘚淀粉樣變、播散性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、著色性干皮病、表淺性基底細(xì)胞上皮瘤等;皮損內(nèi)注射治療角化棘皮瘤、瘢痕疙瘩等。
藥物相互作用
用本藥前先用甲氨喋呤，通過增加細(xì)胞內(nèi)磷酸核糖焦磷酸的含量，可增加5-氟脲嘧啶核苷酸的形成。別嘌呤醇可以改變氟脲嘧啶的作用，它的代謝產(chǎn)物，別嘌呤二醇，抑制乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，這樣就減輕毒性并可能改進(jìn)治療指數(shù)。胸苷和其他核苷增加氟脲嘧啶與RNA的結(jié)合，胸苷通過雙氫嘧啶脫氫酶可以延遲氟脲嘧啶的分解。然而，這種聯(lián)合用藥迄今并未明顯改善臨床效果。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)
氟脲嘧啶的主要毒性作用是侵犯胃腸道和血細(xì)胞生成系統(tǒng)。厭食、惡心和嘔吐常見?？谇谎?、咽食管炎和腹瀉均為停藥的指征，否則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的口咽部和腸道潰瘍。靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)胃腸道毒性作用常是限制劑量的原因。相反，巨大劑量靜脈注射時(shí)，白細(xì)胞減少是限制劑量的毒性作用。最低白細(xì)胞計(jì)數(shù)常出現(xiàn)在第1次用藥后的7～ 14日。血小板減少則不太明顯，可以出現(xiàn)在7～17日。監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)是必須的。其他不良反應(yīng)是脫發(fā)、皮炎和色素沉著。曾遇到急性和慢性結(jié)合膜炎?？赡嫘孕∧X共濟(jì)失調(diào)出現(xiàn)在1%的病人中，可能與劑量有關(guān)，可發(fā)生在治療過程的任何時(shí)候(常常是幾個(gè)月后)。小腦體征在停藥后可持續(xù)幾周。心肌缺血偶爾出現(xiàn)在氟脲嘧啶靜脈點(diǎn)滴時(shí)。本藥在動(dòng)物是致畸形的并可能致癌。
對肝功能有損害的病人(例如廣泛肝轉(zhuǎn)移)應(yīng)用氟脲嘧啶應(yīng)減量;對營養(yǎng)狀況差的病人用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。
采用每天間歇靜脈點(diǎn)滴連續(xù)4～5日可大大減低對血液的毒性作用。然而，臨床研究的結(jié)果并不說明快速注射或者點(diǎn)滴方法在治療上的優(yōu)越性。長期點(diǎn)滴輸藥可以發(fā)生伴有疼痛、紅斑和脫皮的手-足綜合征。
本藥歸于FDA妊娠分類D。
呋喃氟脲嘧啶
呋喃氟脲嘧啶是氟脲嘧啶的衍生物，作用與氟脲嘧啶相似，但化療指數(shù)比氟脲嘧啶高一倍，而毒性僅為其1/4～1/6。適用于胃腸道癌和乳腺癌。一般有口服、靜脈及肛門坐藥三種劑型。知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
5-氟脲嘧啶5-Fluorouracil, 99%(51-21-8)
Alfa Aesar
5-氟尿嘧啶,99%5-Fluorouracil, 99%(51-21-8)
Sigma Aldrich
51-21-8(sigmaaldrich)TCI Shanghai
5-氟尿嘧啶5-Fluorouracil,>99.0%(LC)(T)(51-21-8)