50679-08-8
中文名稱
特非那定
英文名稱
Terfenadine
CAS
50679-08-8
EINECS 編號
256-710-8
分子式
C32H41NO2
MDL 編號
MFCD00079622
分子量
471.67
MOL 文件
50679-08-8.mol
更新日期
2024/12/15 17:55:22
50679-08-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
特非那丁特非那定
alpha-[4-叔丁基苯基]-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇
Α-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-(羥基二苯甲基)-1-哌啶丁醇
叔哌丁醇
英文別名
ALPHA-[4-(1,1-DIMETHYLETHYL)PHENYL]-4-(HYDROXYDIPHENYLMETHYL)-1-PIPERIDINEBUTANOLTERFENADINE
1-(4-tert-butylphenyl)-4-(4-(alpha-hydroxybenzhydryl)piperidino)-butan-1-ol
1-(4-tert-Butylphenyl)-4-(4-[hydroxy(diphenyl)methyl]-1-piperidinyl)-1-butanol
1-(p-tert-butylphenyl)-4-(4’-(alpha-hydroxydiphenylmethyl)-1’-piperidyl)-butan
1-Piperidinebutanol, alpha-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-(hydroxydiphenylmethyl)-
1-piperidinebutanol,alpha-(4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)-4-(hydroxydiphenylmeth
Aldaban
Allerplus
alpha-(4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinebu
alpha-(4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinebuta
alpha-(p-tert-butylphenyl)-4-(alpha-hydroxy-alpha-phenylbenzyl)-1-piperidinebu
alpha-(p-tert-Butylphenyl)-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinebutanol
Cyater
mdl9918
MDL-9918
Nebralin
RMI 9918
rmi9918
rmi-9918
所屬類別
藥物: 抗組胺藥: 組胺H1受體拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從丙酮結(jié)晶，熔點146.5～148.5℃；可有三種晶形：熔點149～152℃，熔點146-148℃，熔點142～144℃。30℃時的溶解度(g/100ml)：水0.001，乙醇3.780，甲醇3.750，己烷0.034，0.1mol/L鹽酸0.012，0.1mol.L檸檬酸0.110，0.1mol/L酒石酸0.045。UV最大吸收(甲醇)：260nm(A 660.4)；(乙醇)：260nm(A 671.4)；(二氯甲烷)：260nm(A 762.2)。急性毒性LD50大鼠，小鼠，豚鼠(mg/kg)：全部＞2000口服。
熔點145-152 °C
熔點145-152 °C
沸點572.76°C (rough estimate)
密度1.0488 (rough estimate)
折射率1.6310 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于250mg加5ml的氯仿溶液，清澈至非常輕微混濁，無色至淡黃色
酸度系數(shù)(pKa)pKa 9.21(H2O
t = 25
I = 0.025) (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性0.001 g/100 mL (30 ºC)
CAS 數(shù)據(jù)庫50679-08-8(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Seldane(50679-08-8)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H413
防范說明P273-P501
安全說明24/25
安全說明S24/25
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號TM4969000
海關(guān)編碼29333999
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)50679-08-8(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 orally in mice: >2000 mg/kg (Carr, Meyer)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
新型抗組胺藥，有特異的外周H1受體拮抗作用，且沒有抗5-羥色胺、抗膽堿能和抗腎上腺素能的作用。適用于季節(jié)性過敏性鼻炎(花粉癥)、常年性過敏鼻炎、急慢性蕁麻疹等的治療。用途二
抗組胺藥，用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性皮膚病等。制備方法
方法一
α，α-二苯基-4-哌啶基甲醇(107g，0.4mo1)(其制備參見McCarty F J，et a1．J Org Chem，1961，26：4084)、1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4-氯-1-丁酮(105g，0.44mo1)(其制備參見Van de Westerign C，et a1．Ind chim beige，1960,25：1073；CA 55：6428b．1961)、碳酸氫鉀(70g，0.7mo1)和0.1g碘化鉀在600ml甲苯中，攪拌回流60h。反應(yīng)液乘熱過濾，濾液冷卻后和過量的氯化氫乙醚溶液作用。過濾收集產(chǎn)生的沉淀，用甲醇-異丙醇(5：12)重結(jié)晶，得78.4g化合物(I)，收率24%。化合物(I)(60g，0.12mo1)溶于1.2 L甲醇，加入氫氧化鉀的甲醇溶液至反應(yīng)液呈堿性。然后冷至01；，在攪拌下分批加入硼氫化鉀(5g，0.132mo1)。移去冷卻，攪拌1h。在蒸汽浴上減壓濃縮，得到固體剩余物。該固體用水洗后，以丙酮重結(jié)晶2次，得34.4g特非那定，收率61.5%。
常見問題列表
藥物概況
特非那定，商品名敏迪，是從抗精神病藥物的篩選中發(fā)現(xiàn)的，用于治療過敏性疾病?？蛇x擇性地阻斷Hl受體而產(chǎn)生抗組胺作用，具有良好的抗組胺作用。無中樞鎮(zhèn)靜及抗毒覃膽堿作用。其作用起效較阿司咪哇快，持續(xù)時間較阿司咪哇短。主要用于過敏性鼻炎和尊麻疹，也可用于過敏性皮膚病和花粉癥。它的最大優(yōu)點是不會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，因此不會產(chǎn)生嗜睡、困倦、乏力、注意力不集中等副作用。對于西方國家來說，不用擔(dān)心吃藥后開不了車，迅速成為了廣受患者歡迎的藥物之一。特非那定1982年首先在英、法、西德上市，1985年美國獲準(zhǔn)上市，以后得到迅速推廣，在世界范圍內(nèi)廣泛使用。自1989年我國揚州制藥廠以試字號上市，其療效已被臨床證實，特非那定被列人國家基本用藥目錄，因安全性好、性價比高, 目前在臨床上被廣泛使用。
圖1為特非那定的結(jié)構(gòu)式
藥理作用
本品為哌啶類抗組胺藥，可選擇性地抑制外周組胺H2受體，具有輕度抗5-羥色胺、抗膽堿和抗腎上腺作用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的抗組胺藥不同，為非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥。治療劑量下，不易透過血腦屏障，故極少有對中樞抑制作用。 口服后，在胃腸道吸收良好，蛋白結(jié)合率為97%，有明顯的首過效應(yīng)，其代謝產(chǎn)物為具有抗組胺藥理活性的羧酸衍生物和無活性的吡啶-伯醇衍生物。服本品60mg后，半小時血漿中可測出此藥，2小時達(dá)藥峰濃度，其后開始以3.4～20.4小時的雙相半衰期降解。本品吸收后約 99%經(jīng)肝臟代謝，代謝物及少量原形藥物主要經(jīng)膽汁隨糞便排泄，還有一部分可隨尿液、汗液及乳汁排出。肝功能不足者代謝受阻。老年人的清除率可降低25%。
適應(yīng)證
用于急性或慢性蕁麻疹、過敏性鼻炎、蟲咬皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥等;也可用于乘車船眩暈嘔吐癥及支氣管哮喘等，療效優(yōu)于撲爾敏。不良反應(yīng)
服用本品后，可能偶有脫發(fā)、過敏、血管神經(jīng)性水腫、心律不齊(包括室性心動過速)、尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室性纖顫、支氣管痙攣、精神錯亂、抑郁、乳溢、低血壓、失眠、月經(jīng)失調(diào)、肌肉骨骼癥狀、夢魘、心悸、感覺異常、光敏反應(yīng)、QT間期延長、癲癇發(fā)作、出汗、暈厥、震顫、尿頻、視覺障礙、輕度轉(zhuǎn)氨酶升高。偶見黃疸、膽汁郁滯性肝炎和肝炎等。有關(guān)特非那定的藥理作用、適應(yīng)癥、注意事項、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）
注意事項
1.對本品及輔料過敏者及3 歲以下小兒禁用。孕婦及哺乳期婦女、老年患者慎用。2.有心血管系統(tǒng)疾病、電解質(zhì)異常(如低鈣、低鉀、低鎂)及甲狀腺功能低下的患者慎用。
3.本品必須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，當(dāng)與其他藥物合用時必須征得醫(yī)生同意。
4.因本品有潛在的心臟副作用，不可盲目加大劑量。
藥物相互作用
1.本品不能與各種抗心律失常藥物同用，以免引起心律紊亂。 2.酮康唑和伊曲康唑可抑制本品代謝，使藥物在體內(nèi)蓄積而引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常。其他咪唑類藥物如咪康唑、氟康唑以及甲硝唑、紅霉素、甲紅霉素和竹桃霉素等也有類似作用，嚴(yán)重時可致死亡。
用法與用量
本品為口服類藥物：成人每次服60mg，1日2次。兒童：6～12歲，每次服30～60mg，1日2次；3～5歲，每次服15mg，1日2次。均為飯后服。