4，4’-二(2-溴乙酰基)聯(lián)苯是抗丙肝藥物達(dá)卡他韋合成的關(guān)鍵中間體。達(dá)卡他韋(Daclatasvir)，是美國百時美施貴寶研發(fā)的一款丙肝新藥，2015年7月24日美國FDA批準(zhǔn)其用于慢性丙肝的治療，商品名Daklinza，是NS5A抑制劑，適用于基因1、2、3和4感染的成年人。其化學(xué)名稱為N，N’-[[1，1’-聯(lián)苯]-4，4’-二基雙[1H-咪唑-5，2-二基-(2S)-2，1-吡咯烷二基[(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2，1-乙烷二基]]]雙氨基甲酸C，C’-二甲酯，文獻(xiàn)報道4，4’-二(2-溴乙?；?聯(lián)苯的合成，以聯(lián)苯和溴乙酰溴為底物，以CS為反應(yīng)溶劑，在AlCl作用下發(fā)生傅克?；磻?yīng)，得到產(chǎn)物4，4’-二(2-溴乙酰基)聯(lián)苯。

4，4’-二(2-溴乙?；?聯(lián)苯制備方法包括如下步驟：

(1)-10℃～30℃反應(yīng)溫度下，將催化劑和氯代烷烴溶劑加入反應(yīng)瓶中混合，待體系降溫至-10～30℃，向上體系中滴加溴乙酰溴，滴畢，保溫攪拌10～30分鐘。滴加含聯(lián)苯的氯代烷烴溶液，使溴乙酰溴與聯(lián)苯發(fā)生傅克酰基化反應(yīng)，從而得到第一混合體系。所述氯代烷烴溶劑包括(但并不限于)：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿和/或四氯化碳；所述催化劑包括(但并不限于)：三氯化鋁、氯化鋅和/或氯化鐵。

(2)升溫至室溫并不斷攪拌，向第一混合體系中加入抗溶劑，在20℃～60℃反應(yīng)溫度下繼續(xù)反應(yīng)0.5～8小時，得到含4，4’-二(2-溴乙酰基)聯(lián)苯的第二混合體系；所述抗溶劑選自C3～C10的烷烴，醚類、酯類；C3～C10的烷烴選自：正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、戊烷、辛烷、壬烷、癸烷；醚類選自：石油醚、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、異丙醚；酯類選自：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯；較佳的為正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、石油醚；更佳的為正庚烷、環(huán)己烷。

(3)將含4，4’-二(2-溴乙?；?聯(lián)苯的第二混合體系控溫于-5～25℃，攪拌2～5小時，抽濾得到4，4’-二(2-溴乙酰基)聯(lián)苯粗品；將得到的粗品室溫條件分別于水和二氯甲烷溶液中打漿，過濾，烘干，得精品4，4’-二(2-溴乙?；?聯(lián)苯。