3424-98-4
中文名稱
替比夫定
英文名稱
2'-Deoxy-L-thymidine
CAS
3424-98-4
分子式
C10H14N2O5
分子量
242.23
MOL 文件
3424-98-4.mol
更新日期
2024/12/23 15:33:33
3424-98-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
替比夫啶替比夫定
2-脫氧-L-胸苷
替比夫定(API)
替比夫定(標(biāo)準(zhǔn)品)
2-脫氧-L-胸苷/替比夫定
L-胸腺嘧啶脫氧核苷(替比夫定)
替比夫定(2'-脫氧-L-胸苷)
Β-L-2'-DEOXY-THYMIDINE
英文別名
LdtL-Dt
NV 02B
Sebivo
Epavudine
Aids112549
Aids-112549
L-Deoxythymidine
BETA-L-THYMIDINE
Telbivudine, >=98%
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)188-190°C
比旋光度D20 -20.3° (c = 0.192 in water)
密度1.452±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度H2O：可溶10mg/mL（澄清溶液）
酸度系數(shù)(pKa)9.55±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -15 to -22°, c = 1 in H2O
InChIKeyIQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N
常見(jiàn)問(wèn)題列表
乙型肝炎抗病毒治療藥物
替比夫定與拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋是目前我國(guó)臨床上常用的幾種乙型肝炎抗病毒治療藥物，本品為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L對(duì)映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙型肝炎病毒DNA多聚酶藥物。在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物腺苷，通過(guò)與乙型肝炎病毒中自然底物胸腺嘧啶5′-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶的活性;通過(guò)整合到乙型肝炎病毒DNA中，造成乙型肝炎病毒DNA鏈延長(zhǎng)終止。同時(shí)抑制乙型肝炎病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝渍摺?BR>
臨床研究結(jié)果表明，每日接受替比夫定600 mg治療的初治患者中，第52周時(shí)分別有59%的HBeAg陽(yáng)性患者和89%的HBeAg陰性患者的 HBV DNA達(dá)到了檢測(cè)不到的水平(<300拷貝/ml)。治療期間可出現(xiàn)病毒變異，主要是rtM204I突變。尚無(wú)足夠的對(duì)照性研究觀察替比夫定治療耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的療效。
替比夫定用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清ALT或AST持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎患者。
用量用法
患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。成人和青少年 (≥16歲) 本品的推薦劑量為每日1次，每次600mg，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過(guò)推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率≥50mL/min患者，按照推薦劑量和用法服用即可; 腎功能損傷且肌酐清除率<50mL/min患者包括進(jìn)行血液透析終末期腎病 (ESRD) 患者，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量和用法。終末期腎病 (ESRD) 患者服用本品應(yīng)在血液透析完后進(jìn)行。肝功能損傷患者，無(wú)需改變推薦劑量和用法。服用本品期間，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。耐藥性
替比夫定耐藥率低于拉米夫定。與拉米夫定和恩替卡韋均有一定程度的交叉耐藥，而對(duì)阿德福韋耐藥的HBV病毒株，拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋都有效。在細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)中，對(duì)拉米夫定耐藥的rtm204I突變或rtLl80M/rtm204V雙突變株，替比夫定的敏感性降低≥1000倍;對(duì)于與拉米夫定耐藥相關(guān)的 rtm204V單一突變株而言，替比夫定保留了類似抗野生株表型的活性(降低1.2倍)。不良反應(yīng)
核苷類藥物在單獨(dú)或與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用時(shí)，已經(jīng)有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝大，包括死亡病例的報(bào)道。在臨床研究中，替比夫定的耐受性普遍良好，大部分不良事件為輕度或中度。經(jīng)常發(fā)生的不良事件有上呼吸道感染、疲勞和不適、腹痛、鼻咽炎、頭痛、肌酸激酶(CK)升高、咳嗽、惡心和嘔吐、流感和流感樣癥狀、術(shù)后痛、腹瀉和稀便、咽喉痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。使用替比夫定治療的患者中有無(wú)并發(fā)癥的肌痛 (uncomplicated myagia)發(fā)生的報(bào)告，且發(fā)生CK升高更為頻繁。建議患者在出現(xiàn)無(wú)法解釋的肌無(wú)力、觸痛或疼痛時(shí)及時(shí)報(bào)告。老年患者使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，并且按照腎功能進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未在16歲以下兒童中進(jìn)行替比夫定的研究。生物活性
Telbivudine是一種HBV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于治療乙型肝炎感染。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HBV RT
() |
體外研究
Telbivudine對(duì)HBV和其它肝炎DNA病毒顯示出有效的，選擇性的，特異性抗病毒活性。Telbivudine被細(xì)胞內(nèi)胸苷激酶磷酸化為活性三磷酸鹽形式，其在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為14小時(shí)。Telbivudine 5′-三磷酸鹽通過(guò)與天然底物dTTP競(jìng)爭(zhēng)，抑制HBV DNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)。Telbivudine顯著增加MHV-3誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子α和白介素2的產(chǎn)生。Telbivudine顯著提高干擾素γ的血清水平。Telbivudine處理增強(qiáng)T細(xì)胞增殖和分泌細(xì)胞分子的能力，但不影響感染肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性。Telbivudine處理抑制程序化死亡配體1在T細(xì)胞中的表達(dá)。 Telbivudine分別以0.5 (N236T) 和1.0 (A181V與A194T)倍數(shù)改變，依然具有活性。Telbivudine對(duì)lamivudine耐受的HBV菌株突變體L180M/M204V/I沒(méi)有活性，但是對(duì)M204V單突變體在體外依然具有活性，這可能解釋了菌株對(duì)telbivudine 和 lamivudine耐藥性的差異。