2954-52-1
2954-52-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-丙基-2-硫脲嘧啶原兒茶酸(3,4-二羥基苯甲酸)
5-丙基-2-硫代-2,3-二氫嘧啶-4(1H)-酮
英文別名
3-PROPYL-2-THIOURACIL5-PROPYL-2-THIOURACIL
5-PROPYL-2-THIOURACIL 98%
5-Propyl-2-thiouracil ,98%
5-Propyl-2-thioxo-2,3-dihydropyriMidin-4(1H)-one
5-propyl-2-sulfanylidene-1,2,3,4-tetrahydropyriMidin-4-one
常見問題列表
背景及概述
原兒茶酸是天然存在于許多蔬菜和果實中的一種酚酸類物質(zhì)，也是石菖蒲、益智仁等中藥材的有效活性成分之一。水溶性酚酸類成分原兒茶酸（protocatechu icacid，PCA）廣泛存在于老鸛草丹參等常見中藥以及復(fù)方丹參注射液、冠心寧注射液等經(jīng)典復(fù)方制劑，具有祛痰、平喘作用，臨床用于治療慢性氣管炎。除此之外，還具有顯著抗氧化、降低心肌耗氧量，提高心肌耐氧能力，抑制腫瘤細胞生長和誘導(dǎo)HL60白血病細胞、HepG2肝癌細胞凋亡、減慢心等藥理作用，而且大量文獻報道其對干細胞增殖具有一定的影響。原兒茶酸能夠促進人脂肪干細胞的增殖，同時仍保持間充質(zhì)干細胞多分化潛能的特性，抑制細胞凋亡、提高細胞活力，有可能對氧化應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病具有治療效果，還有可能與人脂肪干細胞移植聯(lián)合用于治療神經(jīng)退行性疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)原兒茶酸可以抑制H2O2誘導(dǎo)的PC12細胞凋亡、抑制MPP+導(dǎo)致的PC12細胞損傷，其機制與抑制神經(jīng)細胞凋亡、提高細胞抗氧化能力有關(guān)；另外體內(nèi)動物實驗表明原兒茶酸能提高腦組織內(nèi)源性抗氧化酶活力，顯著降低PD模型小鼠腦組織內(nèi)iNOS表達量，同時能提高TH和D2DR的表達量，效果與已應(yīng)用的治療PD的藥物美多芭效果相當；原兒茶酸預(yù)防給藥對PD模型小鼠腦組織內(nèi)TH、D2DR和iNOS 的表達有明顯作用，而治療給藥作用更強，這些結(jié)果表明原兒茶酸對神經(jīng)損傷具有顯著的保護作用。性狀
白色至淡棕色結(jié)晶性粉末。暴露于空氣中轉(zhuǎn)變成無色。熔點198～200℃（分解）。略溶于水，溶于乙醇、乙醚、丙酮、醋酸乙酯，微溶于苯、氯仿。可與堿成鹽。遇三氯化鐵水溶液呈藍綠色。藥理作用
具有平喘和抗菌作用。原兒茶酸在一定程度上能夠有效的改善OVA引起的小鼠過敏性哮喘，它的機制可能與阻斷MAPK以及NF-κB相關(guān)，并呈一定的劑量依賴性.對綠膿桿菌、大腸桿菌等有抑制作用。從植物中提取，也可人工合成?？捎米鳉⒕鷦灿米饔袡C合成原料。合成路線
由香草醛與氫氧化鈉、氫氧化鉀水溶液經(jīng)高溫、加壓反應(yīng)制得，反應(yīng)方程式為：
反應(yīng)步驟為：
1）采用香草醛為原料，堿熔融后酸化法制備4-羥基-3-甲氧基苯甲酸，采用的堿為強堿，優(yōu)選氫氧化鈉和氫氧化鉀，溫度范圍為160℃-200℃，反應(yīng)時間為1-3小時，采用的酸為鹽酸。
2）以4-羥基-3-甲氧基苯甲酸為中間體，將其分散在二氯甲烷中，再向其中加入三溴化硼，在-78℃-0℃范圍內(nèi)反應(yīng)10-17小時。反應(yīng)完后恢復(fù)至室溫，再將其倒入冷水中，用乙醚萃取，將萃取液旋蒸后即得原兒茶酸。
測定方法
應(yīng)用NaBrO3-MA（蘋果酸）-H2SO4-[CuL](ClO4) 2的Belousov-Zhbaotinskii振蕩體系作為檢測溶液，對原兒茶酸進行定量分析。加入系列不同含量的原兒茶 酸樣本溶液到振蕩體系中，建立起被測物濃度和振蕩參數(shù)的變化值的之間關(guān)聯(lián) 的工作曲線（如線性關(guān)系圖），達到檢測試樣中原兒茶酸含量的目的。1）配制溶液
分別配制2mol/L硫酸溶液，0.5mol/L的溴酸鈉溶液，2.0mol/L的蘋果酸溶 液，1.84×10-2mol/L的[CuL](ClO4)2溶液。然后，向50ml燒杯的開放體系中逐次 加入20ml、2.0mol/L的硫酸溶液，1.2ml、0.5mol/L的溴酸鈉溶液，4.5ml、2.0mol/L 的蘋果酸溶液，8.5ml、1.84×10-2mol/L的催化劑溶液。最后，體系中硫酸的濃度 為1.0mol/L，溴酸鈉的濃度為0.0150mol/L，蘋果酸的濃度為0.225mol/L，催化 劑的濃度為3.91×10-3mol/L。
同時配制系列不同濃度的原兒茶酸樣本溶液。
2）獲得振蕩圖譜
配制好的振蕩體系的振蕩圖譜用記錄儀或計算機記錄。在配制好的振蕩溶液中加入微量的原兒茶酸溶液，每次加入的時間都是在穩(wěn)定振蕩產(chǎn)生的第7個振幅最低電位處。加入的原兒茶酸會參與振蕩反應(yīng)即振蕩響應(yīng)使振蕩振幅增大。
3）分析
跟據(jù)體系中原兒茶酸的加入量和最高電位增大值的對數(shù)值之間關(guān)系建立工 作曲線。其中橫坐標是振蕩溶液中原兒茶酸的濃度，縱坐標為最 高電位增大值的對數(shù)值1g(ΔE)。當原兒茶酸的濃度在1.5×10-5到1.0×10-4mol/L 之間時，原兒茶酸溶液濃度與1gΔE成一次線性關(guān)系。據(jù)此可以實現(xiàn)對試樣中原兒茶酸的定量分析。
藥代動力學(xué)
原兒茶酸在各組織中的藥物濃度，胃中藥物濃度明顯高于其他各組織，這可能是因為原兒茶酸屬于水溶性酚酸類，具有弱酸性，灌胃給藥后，在胃中主要以未解離型主形式存在，所以在胃中吸收最多。其他組織在給藥10min后濃度高低依次為腎、心、肝、肌肉、脾、肺、腦；在給藥30min后依次為心、腎、肝、肌肉、脾、肺、腦；在給藥60min后依次為肌肉、腎、心、脾、肝、肺，此時腦中藥物濃度低于定量下限。心、肝、肺等組織消除較慢，而脾、腎、肌肉等組織對原兒茶酸有一定的蓄積作用。適應(yīng)癥
有平喘、祛痰、抑菌作用。用于喘息型支氣管炎。規(guī)格
片劑：0.5g用法用量
口服：成人0.5～1.5g，3次/d主要參考資料
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