28097-03-2
中文名稱
毛殼素
英文名稱
CHAETOCIN FROM CHAETOMIUM MINUTUM
CAS
28097-03-2
分子式
C30H28N6O6S4
分子量
696.851
MOL 文件
28097-03-2.mol
更新日期
2024/09/26 21:33:35
28097-03-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
毛殼素毛蕊花素
毛殼素 A
毛殼素, 來源于真菌
英文別名
chetocinChaetocin A
CHAETOCIN(SH)
Chaetocin, from fungus
Chaetocin, 98%, from fungus
HMTase Inhibitor II, Chaetocin
CHAETOCIN FROM CHAETOMIUM MINUTUM
CHAETOCIN FROM CHAETOMIUM MINUTUM USP/EP/BP
Chaetocin from Chaetomium minutum >=95% (HPLC)
HMTase Inhibitor II, Chaetocin - CAS 28097-03-2 - Calbiochem
所屬類別
原料藥：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)25mg/ml）或乙醇（高達(dá)25mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)12.39±0.10(Predicted)
形態(tài)白色至灰白色固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)3個(gè)月。
InChIKeyPZPPOCZWRGNKIR-PNVYSBBASA-N
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
毛殼素是最早分離自毛殼屬真菌的一種天然代謝產(chǎn)物，屬表硫代二酮吡嗪復(fù)合物，因其具有特殊的生物活性而受到重視。研究表明，毛殼素是真核細(xì)胞組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Ｓｕ（ＶＡＲ）3-9和G9a的特異性抑制劑，可改變細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)調(diào)控，從而改變細(xì)胞一些重要基因的表達(dá)。毛殼素是一種組蛋白第9位賴氨酸三甲基化(H3K9-Me3)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶SU(VAR)3-9的特異性抑制劑，可以通過調(diào)控組蛋白的甲基化來調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。在一些腫瘤細(xì)胞中，毛殼素可影響若干與腫瘤生長密切相關(guān)基因的表達(dá)，因此在腫瘤治療方面有潛在臨床價(jià)值。應(yīng)用
毛殼素在制備預(yù)防和治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，毛殼素有效可糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫功能，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，毛殼素能有效降低血清總膽固醇、甘油三酯、血清游離脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂質(zhì)過氧化作用，并能提高谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性，且毛殼素也具有很好的改善血流變，阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠用于防治糖尿病心血管病變，如防治糖尿病合并心臟病。并且實(shí)驗(yàn)過程中，未見有明顯不良反應(yīng)，有望開發(fā)成新一代安全有效，防治糖尿病的新藥。生物活性
Chaetocin，一類來自毛殼菌屬的天然產(chǎn)物，是一類 histone methyltransferase 抑制劑，其對(duì)dSU(VAR)3-9，小鼠G9a和粗糙鏈孢霉 DIM5的IC50分別為0.8 μM, 2.5 μM和3 μM。Chaetocin是一種抗癌藥物并是 thioredoxin reductase (TrxR) 的抑制劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
dSU(VAR)3-9
() | 0.8 μM |
|
mouse G9a
() | 2.5 μM |
|
Neurospora crassa DIM5
() | 3 μM |
體外研究
在果蠅組織培養(yǎng)細(xì)胞SL-2中，Chaetocin抑制了SU(VAR)3-9活性以及H3的Lys9位點(diǎn)雙甲基化的數(shù)目，同時(shí)抑制了細(xì)胞的生長。 在HepG2，Hep3B和Huh7人源肝癌細(xì)胞中，Chaetocin 抑制了HIF-1介導(dǎo)的缺氧反應(yīng)。 Chaetocin還有效的抑制了許多腫瘤細(xì)胞的增殖以及克隆體形成其IC50為2-10 nM。
體內(nèi)研究
在移植有Hepa 1c1c-7腫瘤小鼠模型中，Chaetocin (0.25 mg/kg, i.p.)通過下調(diào)HIF-1[alpha]介導(dǎo)的血管生成抑制了腫瘤的生長。 在移植有SKOV3腫瘤小鼠模型中，chaetocin（0.25 mg/kg, i.p.）顯著的延緩了腫瘤生長并產(chǎn)生了很小的毒性。