95041-90-0
中文名稱(chēng)
毛蘭素
英文名稱(chēng)
PHENOL, 2-METHOXY-5-[2-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYL)ETHYL]-
CAS
95041-90-0
分子式
C18H22O5
分子量
318.36
MOL 文件
95041-90-0.mol
更新日期
2024/12/25 17:21:42
95041-90-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
毛蘭素毛蘭素對(duì)照品
ERIANIN 毛蘭素
2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚
2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚
英文別名
Erianin 95041-90-03'-Hydroxy-3,4,4',5-tetraMethoxybibenzyl
PHENOL, 2-METHOXY-5-[2-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYL)ETHYL]-
所屬類(lèi)別
生物化工：提取物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀溶于氯仿等脂溶性溶劑，難溶于水 來(lái)源于鼓槌石斛
沸點(diǎn)439.1±40.0 °C(Predicted)
密度1.147
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO:PBS (pH 7.2) (1:8):0.11(Max Conc. mg/mL);0.35(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);94.23(Max Conc. mM)
Ethanol:5.0(Max Conc. mg/mL);15.71(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);94.23(Max Conc. mM)
Ethanol:5.0(Max Conc. mg/mL);15.71(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.99±0.10(Predicted)
形態(tài)A crystalline solid
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
從石斛中分離得到毛蘭素
中藥石斛始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品“味甘、平。主傷中，除痹，下氣，補(bǔ)五臟虛勞，嬴瘦，強(qiáng)陰，久服厚腸胃，輕身延年。一名林蘭，生山谷?！睋?jù)考證其基原為蘭科石斛屬多種植物，與現(xiàn)今使用相同。《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部收載了5種石斛屬植物，分別為環(huán)草石DendrobiumloddigesiiRolfe、 馬鞭石斛D.fimbriatumHook.、黃草石斛D.chrysanthumLindl .、鐵皮石斛D.officinaleKimuraetMigo(D.candidumWall.exLindl.)和金釵石斛D.nobileLindl .。石斛屬（DendrobiumSw.）是蘭科（Orchidaceae）中最大的一個(gè)屬，全世界約有1000種，廣泛分布于亞洲熱帶和亞熱帶地區(qū)至太平洋島嶼。我國(guó)有74種2變種，產(chǎn)于秦嶺以南諸省區(qū)。自1932年以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已對(duì)石斛屬37種植物進(jìn)行了化學(xué)成分研究，從中分離鑒定出生物堿類(lèi)、多糖類(lèi)、倍半萜類(lèi)、菲醌類(lèi)、聯(lián)芐類(lèi)、芴酮類(lèi)、香豆素類(lèi)、甾體類(lèi)、三萜苷類(lèi)以及揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，并對(duì)其藥理活性進(jìn)行了一定的研究?，F(xiàn)代藥理研究表明石斛屬植物具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、擴(kuò)張血管等作用，在臨床上也有較廣泛的應(yīng)用。 毛蘭素是從鼓槌石斛中分離得到的聯(lián)芐類(lèi)化合物之一，由于具有類(lèi)似秋水仙堿的結(jié)構(gòu)，又屬于考布它丁類(lèi)藥物，它們可以競(jìng)爭(zhēng)性與微管蛋白結(jié)合。近年研究發(fā)現(xiàn)該藥有抗腫瘤血管生成的作用，是一種比較有前途的藥物。但已有的早期體外研究卻發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)藥物的細(xì)胞毒作用與對(duì)微管蛋白聚合的抑制作用之間并沒(méi)有明顯的關(guān)系。毛蘭素尚有抗腫瘤多藥耐藥，增加化療藥物在腫瘤內(nèi)的積聚?，F(xiàn)有體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，以毛蘭素10mg/kg劑量口服，毛蘭素對(duì)小鼠肝癌抑瘤率為50.82%， 對(duì)小鼠艾氏腹水癌抑瘤率為51.96%。
藥理作用
1. 結(jié)/直腸癌：對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞SW-480的生長(zhǎng)抑制作用，毛蘭素通過(guò)下調(diào)XIAP、Bcl-xL蛋白表達(dá)以及激活Caspase-9、7、3和PARP活性從而誘導(dǎo)SW480細(xì)胞凋亡。毛蘭素對(duì)HL-60腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化亦具有明顯抑制作用，并且在鏡下觀察到細(xì)胞呈現(xiàn)凋亡形態(tài)學(xué)特征，毛蘭素能通過(guò)調(diào)節(jié)Akt激酶活性、下調(diào)Mcl-1蛋白表達(dá)的方式誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞Huh7凋亡。亦有研究表明了毛蘭素對(duì)胃癌細(xì)胞SGC-7901生長(zhǎng)分化的影響，具有明顯抑制作用，在國(guó)外已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)就毛蘭素和以毛蘭素為底物的衍生物ZJU-6的抗腫瘤效果進(jìn)行比較。另外，毛蘭素在一定程度上能抑制Caco-2細(xì)胞的增殖，呈時(shí)間劑量效應(yīng)，能誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)胞內(nèi)線粒體膜電位的改變及誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯于G2期，同時(shí)western blot檢測(cè)到Caspase-3被激活活性片段，表明毛蘭素可能是通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的，但其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是否有其他通路的參與尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明。2. 胃癌：毛蘭素能明顯抑制胃癌細(xì)胞 SGC-7901增殖，表現(xiàn)為濃度依賴(lài)性，48小時(shí) IC50 為0.056μg /ml，研究發(fā)現(xiàn)，毛蘭素可以快速抑制胃癌細(xì)胞SGC- 7901 的端粒酶活性，8 小時(shí)就可見(jiàn)端粒酶活性抑制，48 小時(shí)就可以抑制端粒酶活性的 80 %，初步觀察表明對(duì)端粒酶活性的抑制與藥物濃度相關(guān)。由于實(shí)驗(yàn)研究在 24 小時(shí)這個(gè)時(shí)間點(diǎn)才見(jiàn)到毛蘭素誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞 SGC-7901細(xì)胞凋亡明顯增加，因此，推斷這種毛蘭素對(duì)胃癌細(xì)胞 SGC-7901端粒酶活性的抑制，可能參與了毛蘭素誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞 SGC -7901 凋亡的作用機(jī)制。
3. 肝癌：毛蘭素能顯著抑制肝癌Huh7細(xì)胞增殖，且這種生長(zhǎng)抑制效應(yīng)呈明顯的時(shí)間量效關(guān)系，同時(shí)，毛蘭素不僅能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而且也能誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯于G2-M期，此外，毛蘭素通過(guò)抑制Akt激酶活性、下調(diào)Mcl-1蛋白表達(dá)從而激活細(xì)胞凋亡途徑可能是其抗癌活性的初步分子機(jī)制之一，但其詳細(xì)調(diào)控機(jī)制尚需深入研究。
4. 白血?。?/B>毛蘭素20-81.9nmo1/L 在 72 h 內(nèi)顯著抑制HL-60細(xì)胞增殖，作用24 h后，對(duì) HL-60細(xì)胞的 IC50為38 nmo1/L，毛蘭素顯著抑制 HL-60細(xì)胞的生長(zhǎng)，該抑制作用可能是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和改變HL-60細(xì)胞bcl-2和bax因的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
有關(guān)毛蘭素的從石斛中分離得到毛蘭素、合成路線、藥理作用是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-6-16）
合成路線
以異香蘭素和 3,4,5-三羥基苯甲醛為原料，先3,4,5-三羥基苯甲醛依次進(jìn)行還原、溴代和改良的witting反應(yīng)，所得產(chǎn)物與芐基保護(hù)的異香蘭素進(jìn)行反應(yīng)，最后經(jīng)催化氫化還原雙鍵，同時(shí)脫去芐基，得到最終目標(biāo)產(chǎn)物毛蘭素，具體反應(yīng)過(guò)程如下：
生物活性
Erianin，常用作退燒藥和止疼劑，能夠抑制吲哚胺-2,3-雙加氧酶 (IDO) 誘導(dǎo)的腫瘤血管生成。體外研究
Erianin is often used as antipyretic and analgesic agent. Erianin belongs to bibenzyl derivatives in structure, with the activity of anti-virus, anti-bacterial, as well as anti-benign prostatic hyperplasia. Erianin has obvious damage on 2LL-IDO cells, Erianin basically has no cytotoxicity on human normal liver cell line L02, and cell viability is maintained at around 85%. Erianin inhibits the growth of HeLa cells and induces apoptosis in a dose? and time?dependent manner, inducing cell cycle arrest at the G2/M stage. Erianin treatment also increases the expression of Bax and caspase?3, but decreases levels of Bcl?2 and phosphorylated?ERK1/2.