254750-02-2
中文名稱
N-[2-(叔丁基)苯基]-2-氧代甘氨酰-N-[(1S)-1-(羧基甲基)-2-氧代-3-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丙基]-L-丙氨酰胺
英文名稱
(S)-3-((S)-2-(2-(2-tert-butylphenylamino)-2-oxoacetamido)propanamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid
CAS
254750-02-2
分子式
C26H27F4NO7
分子量
569.502
MOL 文件
254750-02-2.mol
更新日期
2024/12/18 10:19:50
254750-02-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
恩立卡生恩利卡生
(S)-3-((S)-2-(2-((2-(叔丁基)苯基)氨基)-2-氧代乙酰氨基)丙酰胺基)-4-氧代-5-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊酸
N-[2-(叔丁基)苯基]-2-氧代甘氨酰-N-[(1S)-1-(羧基甲基)-2-氧代-3-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丙基]-L-丙氨酰胺
IDN-6556
IDN6556
IDN 6556
PF 03491390
PF-03491390
PF03491390
EMRICASAN.
(S)-3-((S)-2-(2-(2-TERT-BUTYLPHENYLAMINO)-2-OXOACETAMIDO)PROPANAMIDO)-4-OXO-5-(2,3,5,7-TETRAFLUOROPHENOXY)PENTANOIC ACID
英文別名
CS-1040CS-2634
IDN 6556
EMricasan
abs816139
PF 03491390
Emricasan, (IDN-6556
Emricasan, PF 03491390
Emricasan(IDN6556,PF03491390)
IDN-6556
PF-03491390
PF03491390
所屬類別
原料藥：抑制劑物理化學性質(zhì)
密度1.386
儲存條件-20°C
溶解度DMSO:42.0(Max Conc. mg/mL);73.75(Max Conc. mM)
Ethanol:100.0(Max Conc. mg/mL);175.59(Max Conc. mM)
Ethanol:100.0(Max Conc. mg/mL);175.59(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)3.91±0.19(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
CAS 數(shù)據(jù)庫254750-02-2
常見問題列表
概述
恩利卡生(Emricasan，1)是一種有效的、口服的半胱天冬酶抑制劑，化學名N-[2-(叔丁基)苯基]-2-氧代甘氨酰-N-[(1S)-1-(羧基甲基)-2-氧代-3-(2，3，5，6-四氟苯氧基)丙基]-L-丙氨酰胺。恩利卡生是一種首創(chuàng)一類新藥，旨在降低介導炎癥和細胞死亡或凋亡的酶的活性，通過降低這些酶的活性，恩利卡生可能阻斷整個肝臟疾病的發(fā)展。Conatus 制藥公司宣布恩利卡生（emricasan）用于治療非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的Ⅱ期臨床試驗獲頭條成功結(jié)果。該藥是可口服的泛胱天蛋白酶（caspase）抑制劑，38 名非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎患者服用該藥25 mg，2 次/d。28 d 后，與安慰劑組比，試驗達到主終點時，給藥組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶給藥組降低39%，安慰劑組降低14%。血清中3 種生物標志物，caspase 裂解細胞角蛋白18（caspase-cleavedcytokeratin 18，cCK18）、全長細胞角蛋白18，和caspase 3/7 也較基線時明顯降低。cCK18 降低30%，說明此藥可有效地減輕炎癥。恩利卡生安全、耐受性良好，未見與藥物有關(guān)的嚴重不良反應。藥理作用及應用
恩利卡生是一種有效的并且為口服的半胱天冬酶抑制劑，是美國Conatus制藥公司發(fā)明的在研藥物，用于治療肝硬化或由于多種因肝臟受創(chuàng)所導致的嚴重肝損傷，目前已完成II期臨床治療試驗，療效優(yōu)異。此外，在有典型心血管疾病風險的患者中，恩利卡生治療組對血脂水平和胰島素的敏感性沒有副作用。隨著恩利卡生進一步被用于對多種肝臟疾病治療效果的試驗研究，可望為肝臟疾病的進展階段的治療提供良好的醫(yī)療基礎(chǔ)。生物活性
Emricasan (IDN-6556, PF 03491390, PF-03491390)是有效的、不可逆的泛半胱天冬酶（pan-caspase）抑制劑。Emricasan 也是寨卡病毒感染的抑制劑。靶點
| Target | Value |
| caspase |
體外研究
Emricasan（也被稱作IDN-6556或PF-03491390），是活化caspases的抑制劑，在體外實驗中具有亞納摩爾到納摩爾級別的活性。Emricasan對hNPCs具有神經(jīng)保護活性，但不抑制ZIKV的復制。
體內(nèi)研究
Emricasan在非酒精性脂肪性肝炎中減少肝損傷，但對代謝紊亂無作用。它還能減緩消炎反應。在小鼠的非酒精性脂肪性肝炎模型中，Emricasan的處理能減輕星形細胞的激活和肝纖維化。目前，Emricasan處于phase2臨床試驗，檢測其通過慢性HCV感染對肝損傷和肝纖維化的治療效果。