211513-37-0
中文名稱
CETP抑制劑
英文名稱
JTT-705
CAS
211513-37-0
分子式
C23H35NO2S
分子量
389.59
MOL 文件
211513-37-0.mol
更新日期
2024/07/19 14:56:21
211513-37-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
達(dá)塞曲匹CETP抑制劑
RHCETP抑制劑(DALCETRAPIB)
S-(2-(1-(2-乙基丁基)環(huán)己烷酰胺基)苯基)2-甲基丙硫酸酯
英文別名
CS-259JTT-705
RO4607381
Dalcetrapib
JTT705
JTT 705
Unii-3D050liq3h
JTT-705 USP/EP/BP
Dalcetrapib(JTT-705)
JTT-705 (Dalcetrapib)
EZSolution Dalcetrapib
所屬類別
生物化工：CETP 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)63-63.5 °C
沸點(diǎn)528.9±33.0 °C(Predicted)
密度1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度insoluble in H2O; ≥12.7 mg/mL in DMSO; ≥80.2 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)13.95±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問(wèn)題列表
作用機(jī)理
CETP在高密度脂蛋白(HDL)介導(dǎo)的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。周圍組織中游離型膽固醇與HDL結(jié)合后，酯化成結(jié)合型膽固醇(膽固醇酯)并移至HDL核心，膽固醇酯通過(guò)CETP從HDL轉(zhuǎn)移至LDL和VLDL，后兩者被肝細(xì)胞表面的LDL受體和VLDL受體攝取入肝細(xì)胞后，經(jīng)代謝合成膽汁最終排出體外，進(jìn)而有效降低血液膽固醇水平，進(jìn)而減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。由此可見，CETP參與下的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)是HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制。Obicetrapib是一款口服、選擇性CETP抑制劑。CETP是一種將膽固醇從HDL-C（又稱為好膽固醇）中轉(zhuǎn)移到LDL-C（又稱為壞膽固醇）中的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。
生物活性
Dalcetrapib (JTT-705, RO4607381)是一種rhCETP抑制劑，IC50為0.2 μM，提高血漿中高密度脂蛋白（HDL）膽固醇。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| rhCETP | 0.2 μM |
體外研究
Dalcetrapib調(diào)節(jié)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性。在人血漿中加入Dalcetrapib可誘導(dǎo)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白構(gòu)象變化。人血漿中CETP誘導(dǎo)的前β-高密度脂蛋白在Dalcetrapib低于3μM是濃度不變但在其為10μM時(shí)增加 。Dalcetrapib可顯著增加前β-高密度脂蛋白的形成。在人血漿中Dalcetrapib在濃度為9μM可抑制膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白50%活性。Dalcetrapib可在Hep G2細(xì)胞中抑制膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，該抑制作用具劑量依賴性。
體內(nèi)研究
Dalcetrapib處理顯著增加高密度脂蛋白膽固醇水平。在注射 [。Dalcetrapib在雄性日本白兔模型中以口服30mg/kg劑量可抑制膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白95%活性。Dalcetrapib分別增加血漿高密度脂蛋白膽固醇水平27%和54%。雄性日本白兔口服劑量30mg/kg或100mg/kg每日3次可顯著增加血清中高密度脂蛋白膽固醇。 Dalcetrapib可顯著增加HDL-C水平。Dalcetrapib處理兔5和7月后，和對(duì)照組相比，HDL 2-C比HDL 3-C比例明顯增加，表明Dalcetrapib對(duì)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性的抑制影響了高密度脂蛋白亞組分的的變化并優(yōu)先增加HDL 2C含量。Dalcetrapib治療增加血清酯酶活性和高密度脂蛋白相關(guān)的血小板活化因子乙酰水解酶活性，但可降低血漿溶血磷脂酰膽堿濃度。