208255-80-5
中文名稱
DAPT
英文名稱
DAPT
CAS
208255-80-5
分子式
C23H26F2N2O4
MDL 編號
MFCD04974585
分子量
432.464
MOL 文件
208255-80-5.mol
更新日期
2024/11/27 12:00:16
208255-80-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
DAPT((3,5-二氟苯乙?；?-L-丙氨?；?L-2-苯基甘氨酸叔丁酯)(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯
英文別名
GSI-IXSC-201315
DAPT (GSI-IX)
EZSolution DAPT
SC-201315 DAPT
Synonyms GSI-IX
DAPT (enzyme inhibitor)
γ-Secretase Inhibitor IX
DAPT DAPT (enzyme inhibitor)
(3,5-Difluorophenylacetyl)-L-alanyl-L-2-phenylglycine tert-Butyl Ester
所屬類別
生物化工：Gamma-secretase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
比旋光度+40.0～+47.0°(D/20℃)(c=0.5,DMSO)
沸點612.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.213
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: ~18 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：18 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)12.82±0.46(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
敏感性感光
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20° 下保存長達(dá) 3 個月。
InChIKeyDWJXYEABWRJFSP-XOBRGWDASA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫208255-80-5
常見問題列表
性狀
白色固體。
用途
DAPT可促進(jìn)人類舌癌細(xì)胞的凋亡并調(diào)節(jié)自噬。生物活性
DAPT (GSI-IX, LY-374973) 是一種新型γ-secretase抑制劑，抑制 Aβ產(chǎn)生，在HEK 293細(xì)胞中IC50為20 nM。
靶點
| Target | Value |
|
γ secretase(Aβ)
(HEK 293 cells) | 20 nM |
體外研究
DAPT功能性抑制γ-分泌酶而降低HEK 293細(xì)胞中全部Aβ產(chǎn)量，IC50為20 nM。DAPT作用于原代培養(yǎng)的人神經(jīng)細(xì)胞，也抑制Aβ產(chǎn)量，作用于全部Aβ和Aβ42時, IC50分別為115 nM和200 nM，比作用于HEK 293細(xì)胞時低5-10倍。最新研究顯示DAPT 抑制SK-MES-1 細(xì)胞增殖，這種作用存在濃度依賴性，IC50為11.265 μM。此外, DAPT作用于肺鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞，通過抑制Notch受體信號通路，也誘導(dǎo)依賴型和非依賴型細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
DAPT按100mg/kg劑量處理PDAPP小鼠，產(chǎn)生強(qiáng)勁和持久的藥效，1小時內(nèi)腦中 DAPT水平超過100 ng/g ，且處理后，持續(xù)上升達(dá)18小時，3小時后的時候觀察到最高水平為490 ng/g。在此期間, DAPT 按100 mg/kg劑量處理，也降低大腦皮層全部Aβ和Aβ42，這種作用存在劑量依賴性，降低50%。 DAPT按40 mg/kg劑量作用于大鼠大腦皮層, 抑制LPS誘導(dǎo)的γ分泌酶活性，且提高攜帶長期神經(jīng)炎癥的細(xì)胞凋亡。