186392-40-5
中文名稱
5-氯-N-[(1S,2R)-3-(二甲基氨基)-2-羥基-3-氧代-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
英文名稱
CP 91149
CAS
186392-40-5
分子式
C21H21ClN3O3
分子量
398.863
MOL 文件
186392-40-5.mol
更新日期
2024/12/17 14:15:52
186392-40-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-氯-N-[(1S,2R)-3-(二甲基氨基)-2-羥基-3-氧代-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺 英文別名
CS-231CP 91149
CP 91149 USP/EP/BP
5-chloro-N-((2S,3R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide
5-Chloro-N-[(1S,2R)-3-(diMethylaMino)-2-hydroxy-3-oxo-1-(phenylMethyl)propyl]-1H-indole-2-carboxaMide
[R-(R*,S*)]-5-Chloro-N-[3-(diMethylaMino)-2-hydroxy-3-oxo- 1-(phenylMethyl)propyl]-1H-indole-2-carboxaMide
所屬類別
生物化工：Phosphorylase 抑制劑
常見問題列表
生物活性
CP-91149在有葡萄糖存在時，選擇性抑制糖原磷酸化酶，IC50為0.13 μM，在無葡萄糖存在時，作用效果低5到10倍。靶點
| Target | Value |
| Glycogen phosphorylase (GP) | 0.13 μM |
體外研究
CP-91149對人肝糖原磷酸化酶A(HLGPa)的抑制作用比對咖啡因(IC50 = 26 μM)高200倍。CP-91149 (10-100 μM)劑量依賴性抑制胰高血糖素刺激的肝糖分解，在離體大鼠肝細(xì)胞和原代人肝細(xì)胞中，IC50 為~2.1 μM。 CP-91149也會有效抑制人肌肉磷酸化酶A和B的活性，IC50分別為0.2 μM和~0.3 μM。CP-91149以2.5 μM處理誘導(dǎo)肝細(xì)胞中磷酸化酶失活和糖原合成酶連續(xù)失活，糖原合成在5 mM葡萄糖下增加7倍，在20 mM葡萄糖下增加2倍。CP-91149能夠部分抵消磷酸化酶過表達(dá)的作用。 CP-91149也會有效抑制大腦GP，在A549細(xì)胞中IC50為0.5 μM。CP-91149以10-30 μM的劑量處理，在A549和HSF55細(xì)胞中引起顯著的糖原積累。CP-91149處理增加HSF55細(xì)胞中G1期細(xì)胞，伴隨S期數(shù)量顯著減少，與p21 和p27的表達(dá)相一致。 CP-91149也會促進(jìn)非工程或GP過表達(dá)培養(yǎng)的人肌肉細(xì)胞中GS (糖原合成酶)脫磷酸化和活化，但僅作用于缺乏糖原的細(xì)胞。
體內(nèi)研究
CP-91149對糖尿病ob/ob小鼠以25-50 mg/kg口服給藥通過抑制體內(nèi)肝糖分解，引起葡萄糖快速降低100-120 mg/dl，而不產(chǎn)生低血糖癥。CP-91149治療不降低血糖正常的，非糖尿病小鼠的葡萄糖水平。在非禁食的Goto-Kakizaki (GK)大鼠體內(nèi)，CP-91149結(jié)合CS-917給藥抑制肝糖原減少，且相對于CS-917單獨給藥，更大程度的降低血糖。