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1792999-26-8

中文名稱 順式-4-((2-((1H-苯并[D]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)環(huán)己醇
英文名稱 NCB-0846
CAS 1792999-26-8
更新日期 2023/10/27 20:37:47
分子式 C21H21N5O2
分子量 375.42
MOL 文件 1792999-26-8.mol
1792999-26-8 結(jié)構(gòu)式 1792999-26-8 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
化合物NCB0846
TNIK抑制劑(NCB-0846)
順式-4 - ((2 - ((1H-苯并[D]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)環(huán)己醇
CIS-4-[[2-(1H-BENZIMIDAZOL-6-YLAMINO)-8-QUINAZOLINYL]OXY]-CYCLOHEXANOL
英文別名
NCB-0846
所屬類別
生物化工:激動(dòng)劑抑制劑

物理化學(xué)性質(zhì)

沸點(diǎn)726.2±70.0 °C(Predicted)
密度1.415±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO(少許)、甲醇(少許)
酸度系數(shù)(pKa)12.87±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫1792999-26-8

常見問題列表

生物活性
NCB-0846是一種新型的、口服的Wnt小分子化合物抑制劑,抑制TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7)的IC50為21 nM。
靶點(diǎn)
TargetValue
TNIK
(Cell-free assay)
21 nM
體外研究

NCB-0846抑制Wnt信號,具有抗腫瘤和抗CSC活性。NCB-0846與處于非活性構(gòu)象的TNIK結(jié)合,抑制TNIK的IC50為21 nM。它還能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1?μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的濃度范圍內(nèi),誘導(dǎo)TNIK磷酸化的TCF加快遷移;并在濃度為3 μM時(shí),抑制TCF4的磷酸化。此外,NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a處理過的HEK293、HCT116(攜帶CTNNB1突變)、DLD-1(攜帶APC突變)結(jié)直腸癌細(xì)胞中,NCB-0846抑制TCF/LEF的轉(zhuǎn)錄活性。NCB-0846減少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表達(dá)以及TNIK靶基因表達(dá),而不影響CCND1的表達(dá)。NCB-0846還可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表達(dá)。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影響而下調(diào)。在體外,NCB-0846抑制癌細(xì)胞生長,使處于sub-G1期的細(xì)胞數(shù)量增多。它可下調(diào)一些假定的結(jié)腸直腸CSC標(biāo)記的表達(dá),如CD44、CD133和ALDH1,減少高表達(dá)CSC表面標(biāo)記(CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM)的細(xì)胞數(shù)目。NCB-0846還可減少間充質(zhì)標(biāo)記的表達(dá)(lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin)。然而,胚胎干細(xì)胞標(biāo)記如Oct4, Nanog和Sox2沒有被影響。

體內(nèi)研究
在Apcmin/+小鼠中,NCB-0846抑制Wnt信號驅(qū)動(dòng)的腸道腫瘤發(fā)生,并抑制結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的克隆球形成和腫瘤形成活性。小鼠(免疫缺陷的異種移植瘤模型)的體重在處理以NCB-0846后下降,但會(huì)逐漸恢復(fù)。Wnt靶基因(AXIN2, MYC 和 CCND1)在異種移植瘤中的表達(dá)也減少,NCB-0846可劑量依賴性地降低小腸腫瘤的尺寸和多樣性,顯著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生長。
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