163222－33－1
163222-33-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
依替米貝
依澤替米貝
伊折麥布
EZETIMIBE
ZETIA
Ezitimibe&Int
EzetimibeC24H21F2N03
(3R,4S)-1-(4-Fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone, Sch-58235
1-(4-Flurophenyl)-(3R)-3-(4-flurophenyl)-(3S)-hydroxypropyl-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
Ezetimide
SCH-58235
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
常見(jiàn)問(wèn)題列表
依澤替米貝為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于乙醇、甲醇和丙酮，不溶于水，熔點(diǎn)約為163℃，在常溫下穩(wěn)定。依澤替米貝僅作用于小腸，通過(guò)抑制膽固醇的吸收而減少腸道膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，減少其儲(chǔ)存；能加強(qiáng)血液中膽固醇的清除，從而降低血漿膽固醇水平。
依澤替米貝經(jīng)口服吸收后，與葡萄糖醛酸苷結(jié)合生成活性物質(zhì)，依澤替米貝?葡萄糖醛酸苷，經(jīng)膽汁和腎排泄?？诜笤?4～12h內(nèi)達(dá)血藥峰濃度，Cmax為3.4～5.5mg/mL，生物利用度在35%～60%之間，t1/2約為22h。依澤替米貝主要作用于外源性膽固醇，而他汀類藥物主要作用是減少肝臟中膽固醇的合成，因而兩藥具有協(xié)同作用。依澤替米貝與他汀類降血脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是單用他汀類藥物產(chǎn)生降膽固醇作用的8倍。
依澤替米貝是一類新型的選擇性膽固醇吸收抑制劑，通過(guò)與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白（相對(duì)分子質(zhì)量145X103）結(jié)合，抑制小腸對(duì)飲食中和經(jīng)膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中的膽固醇含量。
依澤替米貝是一類新型的選擇性膽固醇吸收抑制劑，也是第一個(gè)腸道膽固醇吸收的選擇性抑制劑，其作用機(jī)制與其它降脂藥物(如：他汀類、膽酸螯合劑、苯氧酸衍牛物和植物性固醇酯化物)不同，本品通過(guò)與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白（相對(duì)分子質(zhì)量145X103）結(jié)合，抑制小腸對(duì)飲食中和經(jīng)膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中的膽固醇含量。與膽酸鰲合劑不同，依澤替米貝不影響膽固醇酯、其他甾類（如牛黃膽酸）、三酰甘油和脂溶性維生素的吸收。其藥理作用與乙酰輔酶A-膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）的抑制及LDL受體（清道夫受體）的表達(dá)與否無(wú)關(guān)。依澤替米貝被吸收后在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)肝腸循環(huán)，幾乎特異地定位于小腸黏膜細(xì)胞。本品可單獨(dú)或與HMG—CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)、純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)。
以上信息由Chemicalbook的Andy編輯整理。
| Target | Value |
| NPC1L1 |
Ezetimibe顯著降低總膽固醇，LDL膽固醇和甘油三酸酯，以及適度增加高密度脂蛋白膽固醇。 在Caco-2細(xì)胞中，Ezetimibe降低31％的膽固醇運(yùn)輸，但不影響黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)。Ezetimibe導(dǎo)致表面受體SR-BI，Niemann-Pick C1型類似蛋白1，ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子，亞族A（ABCA1）和核受體維甲酸受體（ RAR）的γ，固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）-1和-2，肝X受體（LXR）的β亞基的mRNA的表達(dá)顯著降低。