162808-62-0
中文名稱
卡泊芬凈
英文名稱
Caspofungin
CAS
162808-62-0
分子式
C53H89N9O15
分子量
1092.33
MOL 文件
162808-62-0.mol
更新日期
2025/01/06 14:41:05
162808-62-0 結構式
基本信息
中文別名
卡泊芬凈卡鉑芬凈
卡泊芬凈(自由基)
英文別名
m991CS-1171
Aids058650
Aids-058650
CASPOFUNGIN
CASPORFUNGIN
Caspofungine
Cancidas (tm)
Caspofungin (Base)
Caspofungin MK-0991
常見問題列表
理化性質(zhì)
卡泊芬凈 (Caspofungin) 是第一個獲準用于治療侵襲性真菌感染的棘白菌素類藥物。體外體內(nèi)試驗證實卡泊芬凈對于重要機會感染病原菌-念珠菌和曲霉菌均具有良好抗菌活性?？ú捶覂敉ㄟ^抑制 1,3-β-葡聚糖的合成使得細胞壁破裂，臨床顯示卡泊芬凈對治療各種念珠菌病和曲霉菌病的均有良好效果。產(chǎn)品特點
卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽（棘白菌素，echinocandin）化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細胞壁的一種基本成份-β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動物的細胞中不存在β(1，3)-D-葡聚糖。體外藥理學研究顯示，卡泊芬凈對許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。作用機制
(1,3)- D -葡聚糖合成酶是真菌細胞壁合成的關鍵成分，卡泊芬凈可通過非競爭性抑制該酶而發(fā)揮抗真菌作用。靜脈給藥后，由于組織分布，血漿藥物濃度迅速下降，隨后藥物逐漸從組織再釋放?？ú捶覂舻拇x隨著劑量的增加而增加，且在多次給藥達到穩(wěn)態(tài)的時間上存在劑量相關性。因此，為了達到有效治療水平，并避免藥物累積，應于首次予負荷劑量，隨后予維持劑量。當同時使用細胞色素p450 3A4誘導劑時，如利福平、卡馬西平、地塞米松、苯妥英等，建議增加卡泊芬凈的維持劑量。（信息編輯 ChemicalBook 瑤瑤）適應癥
FDA批準的卡泊芬凈的適應癥包括：1.發(fā)熱伴中性粒細胞減少癥：其定義為：發(fā)熱>38℃，伴中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）≤500/ml，或伴ANC≤1000/ml并預測其最低可降至500/ml以下。據(jù)美國感染病協(xié)會（IDSA）推薦，盡管持續(xù)發(fā)熱伴中性粒細胞減少癥的病人已應用廣譜抗生素治療，高危患者仍推薦應用經(jīng)驗性抗真菌治療，這些抗真菌藥物包括卡泊芬凈等。
2.侵襲性念珠菌病：IDSA推薦棘白菌素類（如卡泊芬凈）作為念珠菌血癥的首選藥物。亦可用于治療念珠菌感染引起的腹腔膿腫、腹膜炎和胸腔感染等。
3.食道念珠菌病：卡泊芬凈可用于治療頑固性或其他療法不耐受患者的食道念珠菌感染。幾項研究發(fā)現(xiàn)，卡泊芬凈的治療效果可與氟康唑相媲美。2002年，維拉努瓦等人對177例被診斷為食管念珠菌病的HIV患者進行了雙盲隨機試驗。研究人員將患者隨機分為兩組：卡波芬凈組（50mg 靜點）或氟康唑組（200mg 靜點）每日1次，持續(xù)7-21天。停藥后5-7天，癥狀緩解，內(nèi)鏡檢查明顯改善。兩組治療有效率分別為81%和85%。同年，Kartsonis等人的回顧性分析證實了卡波芬凈對氟康唑耐藥或難治性食管念珠菌病的療效，在14例體外試驗耐藥的患者中有11例獲得成功，在11例難治性患者中有7例獲得成功。
4.侵襲性曲霉菌病：卡泊芬凈已被批準用于治療主要抗真菌藥物伏立康唑不耐受、耐藥、無效患者的侵襲性曲霉菌病。但棘白菌素不推薦作為一線治療。
生產(chǎn)工藝
卡泊芬凈需要采用發(fā)酵半合成技術制備，需要先通過發(fā)酵技術獲得主環(huán)粗品，再經(jīng)過分離純化獲得中間產(chǎn)物，再以中間產(chǎn)物為起始物料，采用合成技術完成側鏈拼接，最終獲得目標成分。因為“發(fā)酵半合成”的產(chǎn)品需要經(jīng)過發(fā)酵，分離純化，合成等多個技術環(huán)節(jié)，技術路線和過程參數(shù)控制非常復雜。另外，申報注冊卡泊芬凈這樣一個發(fā)酵半合成的產(chǎn)品的法規(guī)要求也極高，申報文件需要從發(fā)酵源頭開始，不僅要系統(tǒng)研究菌種培育、發(fā)酵工藝、提純工藝，還要摸索合成環(huán)節(jié)的路線、條件，并在工藝過程中控制雜質(zhì)，由于其終產(chǎn)物相當脆弱，稍有不慎就會前功盡棄，技術難度和成本不可謂不大。根據(jù)恒瑞之前公告獲批的信息，在該品種上的研發(fā)投入為3054萬元。正是由于技術壁壘高，競爭格局好，恒瑞卡泊芬凈上市后也維持了一個比較好的價格空間。從中標情況來看，默沙東50mg和75mg兩個規(guī)格卡泊芬凈的中標地區(qū)超過20個，中標價格中值分別是1734.96元/支和2277.08元/支。恒瑞50mg規(guī)格在上市后已經(jīng)覆蓋了15個地區(qū)，中標價格中值1449.67 元/支。
市場情況
卡泊芬凈是默沙東通過發(fā)酵半合成技術開發(fā)的脂肽類化合物，可以抑制許多絲狀真菌和酵母菌細胞壁的基本成分β（1,3）-D-葡聚糖的合成，從而發(fā)揮抗真菌的作用。2001/01/26獲得FDA批準上市，成為全球首個獲批的棘白菌素類抗真菌劑。2002/09/24在中國批準上市，商品名為科賽斯。卡泊芬凈目前是各國臨床指南推薦的抗真菌感染用藥。比如美國感染性疾病學會（IDSA）2015年12月發(fā)布的指南推薦采用棘白菌素類藥物（如卡泊芬凈）替代氟康唑作為一線藥物治療念珠菌血癥。中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會制定的《重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南》也推薦卡泊芬凈作為侵襲性真菌感染的預防性藥物以及感染后的目標治療?？ú捶覂羯鲜泻蟮匿N售表現(xiàn)非常穩(wěn)定，專利保護于2014年到期，此后銷售額逐漸下滑，2018年銷售額為3.26億美元。
卡泊芬凈2010-2018年全球銷售額（百萬美元）
不良反應
由于真菌細胞壁中的(1,3)- D -葡聚糖在哺乳動物細胞中并不存在，所以卡泊芬凈不良反應的發(fā)生率相對較低，常見的不良反應包括發(fā)熱、畏寒、靜脈炎、血栓性靜脈炎、乳糜瀉、惡心、嘔吐、皮疹、頭痛、腹痛及腹瀉。亦有使用卡泊芬凈后出現(xiàn)轉氨酶升高的報道，主要是由于該藥在肝臟代謝緩慢。