1627494-13-6
中文名稱
8-[(1R)-1-[(3,5-二氟苯基)氨基]乙基]-N,N-二甲基-2-(4-嗎啉基)-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-甲酰胺
英文名稱
AZD8186
CAS
1627494-13-6
分子式
C24H25F2N3O4
分子量
457.47
MOL 文件
1627494-13-6.mol
更新日期
2025/01/10 13:32:19
1627494-13-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PI3K抑制劑(AZD8186)8-[(1R)-1-[(3,5-二氟苯基)氨基]乙基]-N,N-二甲基-2-(4-嗎啉基)-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-甲酰胺
英文別名
CS-1576AZD8186
EOS-61540
AZD 8186, >=98%
AZD-8186
AZD 8186
AZD8186
AZD-8186
AZD 8186
8-(1-((3,5-difluorophenyl)amino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide
(R)-8-(1-(3,5-difluorophenylamino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide
8-[(1R)-1-[(3,5-Difluorophenyl)amino]ethyl]-N,N-dimethyl-2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-6-carboxamide
4H-1-Benzopyran-6-carboxamide, 8-[(1R)-1-[(3,5-difluorophenyl)amino]ethyl]-N,N-dimethyl-2-(4-morpholinyl)-4-oxo-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)226-227°C
沸點(diǎn)645.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.351±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)2.56±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 12 nM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 35 nM |
體外研究
對(duì)PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468細(xì)胞和對(duì)PI3Kδ抑制敏感的Jeko B細(xì)胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分別為3 nM和4 nM。 AZD8186在大多數(shù)PTEN缺失的細(xì)胞系中表現(xiàn)出最高的生長(zhǎng)抑制活性，GI50 <1 μM。
體內(nèi)研究
負(fù)荷PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)強(qiáng)烈抑制Akt磷酸化水平，并引起顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制。與ABT結(jié)合使用時(shí)，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。 AZD8186與化學(xué)去勢(shì)的結(jié)合療法導(dǎo)致持久的腫瘤退化，該作用在治療停止后依然持續(xù)。